[发明专利]杂环化合物、含有所述化合物的药物及其用途和其制备方法

摘要

本发明涉及通式(I)的化合物及其互变异构体和盐，特别是其与无机或有机酸和无机或有机碱的药用盐，其具有有价值的药理学特性，尤其是对上皮钠通道具有抑制作用，并具有治疗疾病的用途，尤其是肺和气道疾病。

主权项

式(I)的化合物及其药用酸加成盐其中A表示化学键或选自O、‑CH₂‑、‑CH₂CH₂‑、‑CH₂CH₂CH₂‑、‑CH₂‑O‑、‑CH₂‑NR^A1‑和‑NR^A1‑，其中R^A1表示氢或C_1‑6‑烷基，B表示‑CH₂‑或‑CH₂CH₂‑，或前提是A不为O或‑NR^A1时，B表示化学键D、E相互独立地表示化学键或‑CH₂‑，F表示任选取代的芳基，或任选取代的杂芳基，G表示式(g.1)、(g.2)或(g.3)基团其中R¹选自氢、C_1‑6‑烷基、任选取代的5‑到7‑元杂环基‑CO‑、任选取代的5‑到7‑元杂环基‑NH‑CO‑、R^1.1‑SO₂‑、R^1.2‑C_2‑4‑烷基‑NH‑CO‑、H₃C‑NH‑CO‑、R^1.2.4‑O‑CO‑CH₂‑NH‑CO‑、R^1.2‑C_2‑4‑烷基‑N(C_1‑4‑烷基)‑CO‑、H₃C‑N(C_1‑4‑烷基)‑CO‑、R^1.2.4‑O‑CO‑CH₂‑N(C_1‑4‑烷基)‑CO‑、R^1.3‑C_1‑6‑烷基‑CO‑、R^1.4‑C_2‑6‑烷基‑、任选取代的苯基‑CH₂‑、R^1.4.3‑O‑CO‑CH₂‑、HO‑CO‑CH₂‑和HOSO₂‑CH₂‑、R^1.5‑C_1‑6‑烷基‑CO‑和R^1.6‑C(NH)‑，其中R^1.1选自C_1‑4‑烷基‑、H₂NC(NH)NH–C_1‑6‑烷基‑、R^1.2.1R^1.2.2N‑C_1‑4‑烷基‑、R^1.2.1R^1.2.2R^1.2.3N⁺‑C_1‑4‑烷基、HOCO‑C_1‑4‑烷基‑和C_1‑3‑烷基‑OCO‑C_1‑4‑烷基‑，R^1.2选自氢、H₂NC(NH)NH‑、R^1.2.1R^1.2.2N‑、R^1.2.1R^1.2.2R^1.2.3N⁺‑、R^1.2.3‑HN‑C(NR^1.2.3)‑NH‑、R^1.2.4‑O‑CO‑、R^1.2.5‑O‑CO‑NH‑和HO‑CO‑、HOSO₂‑，其中R^1.2.1表示氢或C_1‑6‑烷基，R^1.2.2表示氢或C_1‑6‑烷基，或R^1.2.1和R^1.2.2一起形成含一个N原子的4‑到7‑元杂环，R^1.2.3表示氢或C_1‑6‑烷基，R^1.2.4表示氢或C_1‑6‑烷基，R^1.2.5表示氢或C_1‑6‑烷基，R^1.3选自氢、C_1‑6‑烷基、C_1‑6‑烷基‑O‑、任选取代的苯基、R^1.3.1R^1.3.2N‑、R^1.2.1R^1.2.2R^1.2.3N⁺‑、R^1.2.3‑HN‑C(NR^1.2.3)‑NH‑、H₂NC(NH)NH‑、R^1.2.4‑O‑CO‑、HO‑CO‑和HOSO₂‑，其中R^1.3.1表示氢或C_1‑6‑烷基，R^1.3.2表示氢或C_1‑6‑烷基，或R^1.3.1和R^1.3.2一起形成含有一个N原子的4到7元杂环，R^1.4选自氢、R^1.4.1R^1.4.2N‑、R^1.4.1R^1.4.2R^1.4.3N⁺‑、H₂N‑C(NH)‑NH‑、R^1.4.3‑HN‑C(NR^1.4.4)‑NH‑、任选取代的苯基、R^1.4.3‑O‑CO‑、R^1.4.4‑O‑CO‑NH‑、HO‑CO‑和HOSO₂‑，其中R^1.4.1表示氢或C_1‑6‑烷基，R^1.4.2表示氢或C_1‑6‑烷基，R^1.4.3表示氢或C_1‑6‑烷基，R^1.4.4表示氢或C_1‑6‑烷基，R^1.5选自氢、C_1‑6‑烷基‑O‑、R^1.5.1R^1.5.2N‑、R^1.5.1R^1.5.2R^1.5.3N⁺‑、H₂N‑C(NH)‑NH‑、任选取代的苯基、R^1.5.3‑O‑CO‑、R^1.5.4‑O‑CO‑NH‑、HO‑CO‑和HOSO₂‑，其中R^1.5.1表示氢或C_1‑6‑烷基，R^1.5.2表示氢或C_1‑6‑烷基，R^1.5.3表示氢或C_1‑6‑烷基，R^1.5.4表示氢或C_1‑6‑烷基，R^1.6表示R^1.6.1R^1.6.2N‑，其中R^1.6.1表示氢或C_1‑6‑烷基；R^1.6.2表示氢或C_1‑6‑烷基；R^1b选自C_1‑4‑烷基、R^1.4‑C_2‑6‑烷基‑、任选取代的苯基‑CH₂‑、R^1.4.3‑O‑CO‑CH₂‑和HO‑CO‑CH₂‑R^1s表示C_1‑6‑烷基，X^‑表示形成药用盐的任意阴离子，L表示形成式(IC)化合物的桥连基团‑CO‑NH‑C_2‑6‑烷基‑NH‑CO‑、‑COC_1‑6‑烷基‑CO‑、‑C_2‑6‑烷基‑，由此通过L连接的式(IC)的分子实体可以相同或不同R⁵表示Cl或Br。