[发明专利]细胞毒性肽及其抗体-药物缀合物

摘要

本发明涉及细胞毒性五肽、其抗体-药物缀合物及用其治疗癌症之方法。

主权项

式I的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中，每次出现时，独立地，W是R1是氢、C1‑C8烷基或C1‑C8卤代烷基；R2是氢、C1‑C8烷基或C1‑C8卤代烷基；R3A与R3B是下列中的任一者：(i)R3A是氢、C1‑C8烷基、C1‑C8卤代烷基、C3‑C8碳环基、C1‑C10杂环基、芳基、杂芳烷基、卤素或芳烷基；和R3B是C1‑C8烷基、C1‑C8卤代烷基、C3‑C8碳环基、C1‑C10杂环基、芳基、杂芳烷基、芳烷基或卤素；或(ii)R3A与R3B合起来是C2‑C8亚烷基或C1‑C8杂亚烷基；R4A与R4B是下列中的任一者：(i)R4A是氢、C1‑C8烷基、C1‑C8卤代烷基、C3‑C8碳环基、C1‑C10杂环基、芳基、杂芳烷基或芳烷基；和R4B是氢、C1‑C8烷基、C1‑C8卤代烷基、C3‑C8碳环基、C1‑C10杂环基、芳基、杂芳烷基或芳烷基；或(ii)R4A与R4B合起来是C2‑C8亚烷基或C1‑C8杂亚烷基；R5是C1‑C10杂环基、C3‑C8碳环基和C6‑C14芳基，其任选地被1、2、3、4或5个独立地选自下列的基团取代：‑C1‑C8烷基、‑C1‑C8烷基‑N(R')2、‑C1‑C8烷基‑C(O)R'、‑C1‑C8烷基‑C(O)OR'、‑O‑(C1‑C8烷基)、‑C(O)R'、‑OC(O)R'、‑C(O)OR'、‑C(O)N(R')2、‑NHC(O)R'、‑S(O)2R'、‑S(O)R'、‑OH、卤素、‑N3、‑N(R')2、‑CN、‑NHC(＝NH)NH2、‑NHCONH2、‑S(＝O)2R'和‑SR'，其中每个R'独立地选自：氢、C1‑C8烷基和未取代芳基，或两个R'可与它们所连接的氮一起形成C1‑C10杂环基；或R5是其任选地被1、2、3、4或5个独立地选自下列的基团取代：C1‑C8烷基、‑C1‑C8烷基‑N(R')2、‑C1‑C8烷基‑C(O)R'、‑C1‑C8烷基‑C(O)OR'、‑O‑(C1‑C8烷基)、‑C(O)R'、‑OC(O)R'、‑C(O)OR'、‑C(O)N(R')2、‑NHC(O)R'、‑S(O)2R'、‑S(O)R'、‑OH、卤素、‑N3、‑N(R')2、‑CN、‑NHC(＝NH)NH2、‑NHCONH2、‑S(＝O)2R'、‑SR'和亚芳基‑R'，其中每个R'独立地选自：氢、C1‑C8烷基、C1‑C8杂环基、C1‑C10亚烷基‑C3‑C8杂环基和芳基，或两个R'可与它们所连接的氮一起形成C1‑C10杂环基；R6是氢、‑C1‑C8烷基、‑C2‑C8烯基、‑C2‑C8炔基或‑C1‑C8卤代烷基；R12是氢、C1‑C4烷基、C1‑C10杂环基或C6‑C14芳基；R13是C1‑C10杂环基；和X是O或S；条件是：当R3A是氢时，X是S。