[发明专利]化合物及其治疗应用

摘要

本发明涉及用于治疗癌症、系统性或慢性炎症、类风湿性关节炎、糖尿病、肥胖症、T-细胞介导的自身免疫性疾病、缺血以及与这些疾病和病症相关的并发症的化合物、药物组合物和方法。

主权项

一种具有式I所示结构的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物；其中：J选自：烷基，硝基，氰基，烷氧基，C‑酰胺基，N‑酰胺基，卤代烷基，C‑羧基，O‑羧基，磺酰胺基，氨基，羟基，巯基，烷巯基，磺酰基，亚磺酰基，碳环基，螺环连接的(即，J的两个相邻的原子与K的一个原子连接)碳环基，环烷基，螺环连接的环烷基，环烯基，螺环连接的环烯基，杂环基，螺环连接的杂环基，杂环醇基，芳基，螺环连接的芳基，杂芳基，螺环连接的杂芳基，碳环烷基，杂环烷基，芳基烷基，芳基烯基，杂芳基烷基，杂芳基烯基，杂芳基炔基，或芳基炔基，其中任意上述基团任选地被下述基团至少取代一次：烷基，亚烷基，烯基，亚烯基，炔基，亚炔基，碳环基，环烷基，环烯基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，氢，羟基，烷氧基，炔氧基，环烷氧基，杂环氧基，芳氧基，杂芳氧基，芳基烷氧基，杂芳烷氧基，巯基，烷巯基，芳巯基，芳基烷基，杂芳基烷基，杂芳基烯基，芳基炔基，卤代烷基，醛基，硫代羰基，杂环醇基，O‑羧基，C‑羧基，羧酸，酯，C‑羧酸酯，羧基烷基，羧基亚烯基，羧基烷基盐，羧基烷氧基，羧基烷氧基烷醇基，氨基，氨基烷基，硝基，O‑氨甲酰基，N‑氨甲酰基，O‑硫代氨甲酰基，N‑硫代氨甲酰基，C‑酰胺基，N‑酰胺基，氨基硫代羰基，羟基氨基羰基，烷氧基氨基羰基，氰基，腈，氰酸基，异氰酸基，硫代氰酸基，异硫代氰酸基，亚磺酰基，磺酰基，磺酰胺基，氨基磺酰基，氨基磺酰氧基，磺酰胺基羰基，烷醇基氨基磺酰基，三卤代甲基磺酰基，或三卤代甲基磺酰胺基，其中任意上述任选的取代基自身任选地被取代；K任选地进一步被5元杂芳基或杂环基环取代；L是(i)任选取代的苯基或任选取代的5元或6元杂芳基环，(ii)任选取代的5元或6元环烷基，(iii)任选取代的烷基，(iv)任选取代的烯基或(v)任选取代的炔基；E是(i)‑C_0‑2亚烷基‑N(H)‑C(＝X)‑N(H)‑或(ii)‑M‑C(＝X′)‑N(H)‑，其中X是O，S或N‑C≡N，其中M是任选取代的亚乙烯基或任选取代的乙烯基，并且其中X′是O或S；Q任选地存在，并且如果存在，其是任选取代的亚乙基或任选取代的亚甲基；P是任选取代的吡啶基环；条件是，当L是任选取代的烷基时，则K是任选取代的5元二环杂芳基或二环杂环基环(即，K包含与另一个环稠合的5元杂芳基或杂环基环，其中通过5元杂芳基或杂环基环与J和L连接)；和条件是，当E是‑M‑C(＝X′)‑N(H)‑时，则K不是黄嘌呤；并且条件还是，当E是‑C_0‑2亚烷基‑N(H)‑C(＝X)‑N(H)‑时，则K是任选取代的5元二环杂芳基或二环杂环基环(即，K包含与另一个环稠合的5元杂芳基或杂环基环，其中通过5元杂芳基或杂环基环与J和L连接)，或J是与螺环连接的部分(即，J的两个相邻的原子与K的一个原子连接)，例如螺环连接的碳环基，螺环连接的环烷基，螺环连接的环烯基，螺环连接的杂环基，螺环连接的芳基和螺环连接的杂芳基；和条件是，所述化合物不是：脲，N‑(6‑氯‑3‑吡啶基)‑N′‑[2‑[4‑(5‑甲基‑3‑氧‑1H‑咪唑并[1，5‑c]咪唑基‑2(3H)‑基)‑1‑哌啶基]‑2‑氧‑1‑苯乙基]‑；脲，N‑[2‑(3′‑氯[1，1’‑联苯基]‑4‑基)‑2‑(1‑环戊基‑4‑哌啶基)乙基]‑N′‑3‑吡啶基‑；脲，N‑[2‑(3′‑氰基[1，1’‑联苯基]‑4‑基)‑2‑(1‑环戊基‑4‑哌啶基)乙基]‑N′‑3‑吡啶基‑；2H‑吡嗪并[2，1‑c][1，2，4]三嗪‑1(6H)‑甲酰胺，六氢‑6‑[(4‑羟基苯基)甲基]‑8‑[[1‑甲基‑3‑[4‑[[[[6‑(4‑甲基‑1‑哌嗪基)‑3‑吡啶基]氨基]羰基]氨基]苯基]‑1H‑吲哚‑7‑基]甲基]‑4,7‑二氧代‑N‑(苯基甲基)‑2‑(2‑丙烯‑1‑基)‑，(6S,9aS)‑；或2H‑吡嗪并[2，1‑c][1，2，4]三嗪‑1(6H)‑甲酰胺，六氢‑6‑[(4‑羟基苯基)甲基]‑8‑[[3‑[4‑[[[(6‑甲氧基‑3‑吡啶基)氨基]羰基]氨基]苯基]‑1‑甲基‑1H‑吲哚‑7‑基]甲基]‑4,7‑二氧代‑N‑(苯基甲基)‑2‑(2‑丙烯‑1‑基)‑(6S,9aS)‑。