[发明专利]作为SGLT2抑制剂的新的二苯基甲烷衍生物

摘要

本发明涉及一种具有二苯基甲烷部分的化合物，所述二苯基甲烷部分对存在于肠和肾中的钠依赖型葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)具有抑制活性，涉及含有所述化合物作为可用于预防或治疗代谢病特别是糖尿病的活性成分的药物组合物。本发明还提供了制备所述化合物的方法，及使用所述化合物来预防或治疗代谢病、特别是糖尿病的方法。

主权项

1.一种式I的化合物，或其药学上可接受的盐或前药：其中，X为氧或硫；Y为C_1-7烷基、C_2-7烯基、C_2-7炔基、C_1-7烷氧基、C_1-7烷氧基-C_1-7烷基、C_1-7烷基亚磺酰基、C_1-7烷基磺酰基，或C_1-7烷硫基；环A为所述R_1a,R_1b,R_4a,R_4b和W各自独立地选自氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、氨基、羧基、C_1-7烷基、C_2-7烯基、C_2-7炔基、C_1-7烷氧基、C_1-7烷氧基-C_1-7烷基、C_2-7烯基-C_1-7烷氧基、C_2-7炔基-C_1-7烷氧基、C_3-10环烷基、C_5-10环烯基、C_3-10环烷氧基、苯基-C_1-7烷氧基、单-或二-C_1-7烷氨基、C_1-7烷酰基、C_1-7烷酰基氨基、C_1-7烷氧基羰基、氨基甲酰基、单-或二-C_1-7烷基氨基甲酰基、C_1-7烷基磺酰基氨基、苯基磺酰基氨基、C_1-7烷基硫烷基、C_1-7烷基亚磺酰基、C_1-7烷基磺酰基、C_6-14芳基硫烷基、C_6-14芳基磺酰基、C_6-14芳基、5至13元杂芳基或5至10元杂环烷基，所述R₂各自独立地为羟基、C_1-7烷基或C_1-7烷氧基，所述n为0-3中的一个整数，所述Z₁,Z₂,和Z₃各自独立地为–CH₂-、-CH=、-(CO)-、-O-、-S-、-NH-，或-N=，并且所述p为1-3中的一个整数；环B为条件为当环A为A-1时，则环B为B-2，其中，所述R_5a,R_5b,R_6a,and R_6b各自独立地选自氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、氨基、羧基、氧代、C_1-7烷基、C_1-7烷硫基、C_2-7烯基、C_2-7炔基、C_1-7烷氧基、C_1-7烷氧基-C_1-7烷基、C_2-7烯基-C_1-7烷氧基、C_2-7炔基-C_1-7烷氧基、C_3-10环烷基、C_3-7环烷硫基、C_5-10环烯基、C_3-10环烷氧基、C_3-10环烷氧基-C_1-7烷氧基、苯基-C_1-7烷基、C_1-7烷硫基-苯基、苯基-C_1-7烷氧基、单-或二-C_1-7烷氨基、单-或二-C_1-7烷氨基-C_1-7烷基、C_1-7烷酰基、C_1-7烷酰基氨基、C_1-7烷基羰基、C_1-7烷氧基羰基、氨基甲酰基、单-或二-C_1-7烷基氨基甲酰基、C_1-7烷基磺酰基氨基、苯基磺酰基氨基、C_1-7烷基亚磺酰基、C_6-14芳基硫烷基、C_6-14芳基磺酰基、C_6-14芳基、5-13元杂芳基、5-10元杂环烷基、5-10元杂环烷基-C_1-7烷基，或5-10元杂环烷基-C_1-7烷氧基，并且所述环C为C_3-10环烷基、C_5-10环烯基、C_6-14芳基、5-13元杂芳基，或5-10元杂环烷基；所述烷基、烯基、炔基或烷氧基可选地被选自以下的至少一个取代基取代：卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、巯基、C_1-7烷基和C_2-7炔基；且所述环烷基、环烯基、芳基、杂芳基或杂环烷基可选地被选自以下的至少一个取代基取代：卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、巯基、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基。