[发明专利]p38 MAP激酶抑制剂

摘要

式(I)的化合物是p38MAP激酶的抑制剂，因此能被用于治疗炎性病况等，包括类风湿性关节炎和COPD：(I)，其中：G是-N=或-CH=；D是任选取代的二价单-或双环芳基或杂芳基，具有5-13个环成员；R₆是氢或任选取代的C1-C3烷基；P代表氢，U代表式(IA)所示基团；或U代表氢，P代表式-A-(CH₂)_z-X¹-L¹-Y-NH-CHR₁R₂基团，其中A代表任选取代的二价单-或双环碳环或杂环基，具有5-13个环成员；z、Y、L1和X1如说明书中定义；R₁是羧酸基(-COOH)、或可被一个或多个胞内酯酶水解成羧酸基的酯基；R₂是天然或非天然α-氨基酸的侧链。

主权项

1.式(I)的化合物：其中：G是-CH=；D是任选被1-4个独立选自卤素、(C₁－C₆)烷基和(C₁－C₆)烷氧基的取代基取代的苯环；R₆是氢；P代表氢，U代表式(IA)所示的基团：–A-(CH₂)_z-X¹-L¹-Y-NH-CHR₁R₂        (IA)其中A代表各自任选地被卤素取代的苯环；z是0；Y是键或–C(=O)-；L¹是键或式-(Alk¹)_m(Q)_n(Alk²)_p-；其中，m和n是0；p是1；Alk²是二价直链或支链C₁-C₆亚烷基，以-O-终止的二价直链或支链C₁-C₆亚烷基，或以-O-终止的二价环己基；和X¹代表键；和R₁是式-(C=O)OR₁₄的酯基，其中R₁₄是R₈R₉R₁₀C-，其中，（i）R₈是(C₁-C₃)烷基-(Z¹)_a-[(C₁-C₃)烷基]_b-，其中a是0，b是0或1；而R₉和R₁₀分别是氢或(C₁-C₃)烷基-；（ii）R₈是R₁₂R₁₃N-(C₁-C₃)烷基-，其中R₁₂是(C₁-C₃)烷基，R₁₃是(C₁-C₃)烷基；或R₁₂和R₁₃与和它们结合的氮一起形成吗啉基环，而R₉和R₁₀分别是氢；或（iii）R₈和R₉与和它们结合的碳原子一起形成环戊基或环己基，而R₁₀是氢；和R₂选自C₁-C₆烷基。