[发明专利]N-取代四氢吡啶连吲哚-单克隆抗体CD14结合物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一类N-取代四氢吡啶连吲哚-单克隆抗体CD14结合物以及制备方法和应用，属于化学生物医药领域。这种结合物结构如式（Ⅱ）所示：在缩合剂DCC的作用下，CD14单抗分子中碳端的氨基酸残基与N-取代四氢吡啶连吲哚类化合物（Ⅰ）中吲哚环上的仲胺基结合，得到通式为（Ⅱ）的单克隆抗体CD14结合物。式（Ⅱ）结合物能高效抑制白血病K562细胞增殖，其抑制白血病K562细胞增殖的IC₅₀值明显低于常规化疗药物5-氟尿嘧啶（5Fu），式（Ⅱ）结合物对小鼠正常骨髓细胞的毒性较低，可用于制备治疗白血病的药物。

主权项

1.N-取代四氢吡啶连吲哚-单克隆抗体CD14结合物，其特征在于,其结构如式（Ⅱ）所示：在式（Ⅱ）中：R₁为：氟、氯、溴、氰基、硝基、羧基、酯基、羰基、磺酸基、烃基和烃氧基中的一种；R₂为：苯基、4-取代苯基、2-取代苯基、3-取代苯基、2,4-二取代苯基、3,5-二取代苯基、2,3-二取代苯基；苄基、4-取代苄基、2-取代苄基、3-取代苄基、2,4-二取代苄基、3,5-二取代苄基、2,3-二取代苄基；2-吡啶基、3-取代-2-吡啶基、4-取代-2-吡啶基，3，4-二取代-2-吡啶基；3-吡啶基、2-取代-3-吡啶基、4-取代-3-吡啶基，2，4-二取代-2-吡啶基；2-四氢呋喃基、2-取代四氢呋喃基2-呋喃基和2-取代呋喃基中的一种；R₃为：氢、C₁-C₆的烃基中的一种；mCD14是指编码为CD14的单克隆抗体。