[发明专利]一种双乙酰阿昔洛韦的合成方法

摘要

本发明公开了一种双乙酰阿昔洛韦的合成方法：鸟嘌呤和醋酐先在三氟甲磺酸铵盐催化剂作用下，在有机溶剂中反应制得双乙酰鸟嘌呤；然后向双乙酰鸟嘌呤和三氟甲磺酸铵盐体系中加入有机溶剂，先回流分水，然后向体系中滴加2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酯，控制温度0～130℃反应1～30h，反应结束后，冷却，加水，过滤，滤饼水洗，烘干，即得目标产物双乙酰阿昔洛韦。本发明反应条件温和、周期短、操作简便；反应过程易于控制，反应过程中能抑制7-位双乙酰阿昔洛韦的生成，使得目标产物收率大大提高，且易于从体系中分离，纯度符合生产要求，适合工业化生产。

主权项

1.一种双乙酰阿昔洛韦的合成方法，其特征在于所述的合成方法包括如下步骤：（1）双乙酰鸟嘌呤的制备：以鸟嘌呤与醋酐为原料，在有机溶剂A中，在催化剂A的作用下，于0～140℃反应1～30h，反应结束后，反应液a后处理得到如式（II）所示的双乙酰鸟嘌呤；所述催化剂A为如式（III）所示的三氟甲磺酸有机铵盐；所述鸟嘌呤与醋酐的物质的量比为1：2～20；（2）双乙酰阿昔洛韦的制备：将如式（II）所示的双乙酰鸟嘌呤加入到反应器中，加入有机溶剂B和催化剂B，加热回流反应，分水器除去反应中生成的水，分水完毕后，在0-130℃下滴加如式（IV）所示的2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酯，滴完后保温反应1～30h，反应结束后，反应液b分离纯化处理得到如（I）所示的双乙酰阿昔洛韦；所述催化剂B为如式（III）所示的三氟甲磺酸有机铵盐；所述如式（II）所示的双乙酰鸟嘌呤与如式（IV）所示的2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酯的物质的量的比为1:1～6；式（III）中R¹、R²、R³各自独立为H、C₁-C₆烷基、C₆-C₁₀的芳基、C₃-C₆的环烷基；或R¹为H，R²、R³与N连接成环，即式（III）为式（a）所示的L-脯氨酸三氟甲磺酸盐；