[发明专利]一种用于合成抗癌辅助类药物的吡啶类医药中间体的制备方法

摘要

本发明涉及医药化学领域，公开了一种用于合成抗癌辅助类药物的吡啶类医药中间体2-溴-3-氯-5-三氟甲基吡啶的合成方法，步骤为：（1）6-羟基烟酸与氢氟酸、四氟化硫在100～120℃、0.1~0.3MPa压力下反应，加水得到2-羟基-5-三氟甲基吡啶；（2）与N-氯代丁二酰亚胺反应，用水沉淀得到3-氯-5-三氟甲基-2-羟基吡啶；（3）加入过量三溴氧磷，145～160℃反应5～8小时；冷却后-5～0℃激烈搅拌，萃取后合并有机相，干燥、过滤、旋干并用硅胶柱纯化。该方法原料易得，成本较低适合工业化生产，产率超过38%。

主权项

一种用于合成抗癌辅助类药物的吡啶类医药中间体的制备方法，所述用于合成抗癌辅助类药物的吡啶类医药中间体为2‑溴‑3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶，其特征在于，包括如下步骤：（1）6‑羟基烟酸与氢氟酸、四氟化硫在密闭条件下加热到100～120℃、压0.1~0.3MPa压力下反应10～14hr；所得产物去除HF后加水，pH调节至中性，并用有机溶剂I萃取得到2‑羟基‑5‑三氟甲基吡啶；（2）2‑羟基‑5‑三氟甲基吡啶与N‑氯代丁二酰亚胺加入到有机溶剂II中，反应6～10小时；再将反应物与水混合，取沉淀得到3‑氯‑5‑三氟甲基‑2‑羟基吡啶；有机溶剂II为疏水溶剂；（3）3‑氯‑5‑三氟甲基‑2‑羟基吡啶加入到过量三溴氧磷中，145～160℃反应5～8小时；将反应物冷却至常温后加入到冰水中，并激烈搅拌（50～800rpm）40分钟～2小时，用有机溶剂III萃取2～5次；合并有机相。