[发明专利]一种用于合成抗癌辅助类药物的吡啶类医药中间体的制备方法

权利要求书

1.一种用于合成抗癌辅助类药物的吡啶类医药中间体的制备方法，所述用于合成抗癌辅助类药物的吡啶类医药中间体为2-溴-3-氯-5-三氟甲基吡啶，其特征在于，包括如下步骤：

（1）6-羟基烟酸与氢氟酸、四氟化硫在密闭条件下加热到100～120℃、压0.1~0.3MPa压力下反应10～14hr；所得产物去除HF后加水，pH调节至中性，并用有机溶剂I萃取得到2-羟基-5-三氟甲基吡啶；

（2）2-羟基-5-三氟甲基吡啶与N-氯代丁二酰亚胺加入到有机溶剂II中，反应6～10小时；再将反应物与水混合，取沉淀得到3-氯-5-三氟甲基-2-羟基吡啶；有机溶剂II为疏水溶剂；

（3）3-氯-5-三氟甲基-2-羟基吡啶加入到过量三溴氧磷中，145～160℃反应5～8小时；将反应物冷却至常温后加入到冰水中，并激烈搅拌（50～800rpm）40分钟～2小时，用有机溶剂III萃取2～5次；合并有机相。

2.权利要求1所述用于合成抗癌辅助类药物的吡啶类医药中间体的制备方法，其特征在于，步骤（1）中有机溶剂I为氯仿。

3.权利要求1所述用于合成抗癌辅助类药物的吡啶类医药中间体的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述的6-羟基烟酸与氢氟酸、四氟化硫的摩尔比为1：1～1.2：3～3.6。

4.权利要求1所述用于合成抗癌辅助类药物的吡啶类医药中间体的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述的有机溶剂II为二氯甲烷或乙酸乙酯。

5.权利要求1所述用于合成抗癌辅助类药物的吡啶类医药中间体的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，2-羟基-5-三氟甲基吡啶与N-丁二酰亚胺摩尔比为1：1～1.3。

6.权利要求1所述用于合成抗癌辅助类药物的吡啶类医药中间体的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，3-氯-5-三氟甲基-2-羟基吡啶与三溴氧磷用量比为0.1～1mol/L。

7.权利要求1所述用于合成抗癌辅助类药物的吡啶类医药中间体的制备方法，其特征在于，将步骤（3）得到的有机相干燥、过滤、旋干得到的粗产品过硅胶柱纯化，用二氯甲烷-甲醇体系梯度洗脱。