[发明专利]海洋肽类化合物及其在制备血管增生药物中的应用

摘要

本发明公开了海洋肽类化合物及其在制备血管增生药物中的应用。这类小分子具有很强的促血管生成活性，作为血管增生的诱导剂可以解决生物大分子药物面临的生物利用度低，给药方式困难等各种药代方面的问题。该类化合物是一类潜在的促血管生成药物，具有很好的应用前景。在斑马鱼的血管增生筛选实验中，化合物3,4,10,15都显示出比先导化合物更好的活性。这类小分子的肽类化合物，比蛋白质更稳定，更便宜易得，且这类肽化合物的合成技术已经很成熟，所以这类化合物有潜力作为一类治疗缺血性疾病的新型小分子药物候选物。

主权项

1.海洋肽类化合物, 包括化合物1－20，结构如下所示:其中：化合物1: R₁=R₂=CH₃, R₃=R₄=CH₂CH(CH₃)₂, R₅=BOC, R₆=OH；化合物2: R₁=R₂=H, R₃=R₄=CH₂CH(CH₃)₂, R₅=BOC, R₆=OH；化合物5: R₁=R₂=CH₃, R₃=CH(CH₃)₂, R₄=CH_3, R₅= H, R₆=OH；化合物6: R₁=R₂=H, R₃=R₄=CH(CH₃)₂, R₅=BOC, R₆=OH；化合物7: R₁=R₂=H, R₃=CH(CH₃)₂, R₄=CH_3, R₅=BOC, R₆=Val；化合物17: R₁=R₂=R₄=CH₃, R₃=CH(CH₃)₂, R₅=BOC, R₆=OH；化合物18: R₁=R₂=H, R₃=CH(CH₃)₂,R₄=CH₃, R₅=BOC, R₆=OH；化合物19: R₁=R₂=R₃=R₄=H, R₅=BOC, R₆=OH；化合物20: R₁=R₂=H, R₃=CH(CH₃)₂, R₄=CH₂CH(CH₃)₂, R₅=BOC, R₆=OH； 其中：化合物8: R₁=R₂=R₅=H, R₃=R₄=CH(CH₃)₂；化合物9: R₁=R₂=H, R₃=CH(CH₃)₂,R₄=CH₃, R₅=BOC；化合物10: R₁=R₃=CH₃, R₂=H, R₄=CH(CH₃)₂,R₅=BOC；化合物11: R₁=R₂=R₃=R₄=H,R₅=BOC；化合物14: R₁=R₂=R₅=H, R₃=CH(CH₃)₂,R₄=CH₂CH(CH₃)₂；化合物15: R₁=R₂=R₅=H,R₃=CH(CH₃)₂,R₄=CH₃；化合物13: R₁=R₂=R₅=H, R₃=CH(CH₃)₂；R₄=；                               其中：化合物3: R₁= CH₃, R₂=Val；化合物4: R₁= CH(CH₃)₂, R₂=Val-Boc-Lys-COOH；其中：化合物16: R₁=Val；化合物12: R₁=。