[发明专利]一种3-碘-5-溴-4,7-二氮杂吲哚的制备方法

摘要

本发明公开了一种3-碘-5-溴-4,7-二氮杂吲哚的制备方法，包括以下步骤：第一步将2-氨基吡嗪经N-溴代丁二酰亚胺溴代反应后，制得2-氨基-3,5-二溴吡嗪；第二步在乙醛、叔丁醇钾及氮杂卡宾金属钯化合物（NHC-Pd）催化下，合成5-溴-4,7-二氮杂吲哚，最后经碘代反应得到3-碘-5-溴-4,7-二氮杂吲哚。本发明的制备方法具有原料价格低廉，反应工艺路线短，反应收率高，产品易分离等优点。

主权项

一种3‑碘‑5‑溴‑4,7‑二氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：步骤（1）：在烧瓶中，加入原料2‑氨基吡嗪，用二甲亚砜和水溶解后，分批加入N‑溴代丁二酰亚胺，并将反应温度控制在15 ℃以下，加完后室温搅拌，TLC点板跟踪，反应完毕，用冰水淬灭，后静置分层，水相用乙酸乙酯提取，合并有机相，并分别用5% 碳酸钠溶液和水洗后，以无水硫酸钠干燥，过滤后，真空脱除溶剂得粗品，将其用少量无水乙醇重结晶后，得到纯品2‑氨基‑3,5‑二溴吡嗪，其为白色或类白色晶体，步骤（2）：将乙醛溶液加入到已抽真空的真空瓶中，乙醛气化，然后加热使乙醛溶液中的三聚乙醛解聚为乙醛气体，经干燥塔干燥后，用惰性气体稀释至常压，即可制得干燥的乙醛标准气体，在插有温度计、冷凝管及惰性气体保护的四口烧瓶中，加入碱、催化剂、无水硫酸镁及原料2‑氨基‑3,5‑二溴吡嗪，再加入无水溶剂，后向其不断通入干燥的乙醛标准气体，后油浴加热到100 ℃，TLC点板跟踪，反应结束，冷至室温，后减压抽滤，并用少量水洗，静置分层，水相用乙酸乙酯提取，合并有机相，用饱和食盐水溶液洗后，以无水硫酸钠干燥，过滤后，真空脱除溶剂得粗品，将其用少量正己烷重结晶后，得纯品5‑溴‑4,7‑二氮杂吲哚，其为淡黄色结晶粉末，步骤（3）：在烧瓶中，加入原料5‑溴‑4,7‑二氮杂吲哚、氢氧化钾及N,N′‑二甲基甲酰胺后，室温搅拌30min，将碘用N,N′‑二甲基甲酰胺溶解后，加入到上述溶液中，加完后室温搅拌2h，TLC点板跟踪，反应完毕，用冰水淬灭，后静置分层，水相用乙酸乙酯提取，合并有机相，并分别用饱和亚硫酸氢钠溶液和水洗后，以无水硫酸钠干燥，过滤后，真空脱除溶剂得粗品，将其用少量正己烷重结晶后，得到纯品3‑碘‑5‑溴‑4,7‑二氮杂吲哚，其为淡黄色结晶粉末。