[发明专利]一种3-碘-5-溴-4,7-二氮杂吲哚的制备方法

权利要求书

1.一种3-碘-5-溴-4,7-二氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

步骤（1）：在烧瓶中，加入原料2-氨基吡嗪，用二甲亚砜和水溶解后，分批加入N-溴代丁二酰亚胺，并将反应温度控制在15 ℃以下，加完后室温搅拌，TLC点板跟踪，反应完毕，用冰水淬灭，后静置分层，水相用乙酸乙酯提取，合并有机相，并分别用5% 碳酸钠溶液和水洗后，以无水硫酸钠干燥，过滤后，真空脱除溶剂得粗品，将其用少量无水乙醇重结晶后，得到纯品2-氨基-3,5-二溴吡嗪，其为白色或类白色晶体，步骤（2）：将乙醛溶液加入到已抽真空的真空瓶中，乙醛气化，然后加热使乙醛溶液中的三聚乙醛解聚为乙醛气体，经干燥塔干燥后，用惰性气体稀释至常压，即可制得干燥的乙醛标准气体，在插有温度计、冷凝管及惰性气体保护的四口烧瓶中，加入碱、催化剂、无水硫酸镁及原料2-氨基-3,5-二溴吡嗪，再加入无水溶剂，后向其不断通入干燥的乙醛标准气体，后油浴加热到100 ℃，TLC点板跟踪，反应结束，冷至室温，后减压抽滤，并用少量水洗，静置分层，水相用乙酸乙酯提取，合并有机相，用饱和食盐水溶液洗后，以无水硫酸钠干燥，过滤后，真空脱除溶剂得粗品，将其用少量正己烷重结晶后，得纯品5-溴-4,7-二氮杂吲哚，其为淡黄色结晶粉末，步骤（3）：在烧瓶中，加入原料5-溴-4,7-二氮杂吲哚、氢氧化钾及N,N′-二甲基甲酰胺后，室温搅拌30min，将碘用N,N′-二甲基甲酰胺溶解后，加入到上述溶液中，加完后室温搅拌2h，TLC点板跟踪，反应完毕，用冰水淬灭，后静置分层，水相用乙酸乙酯提取，合并有机相，并分别用饱和亚硫酸氢钠溶液和水洗后，以无水硫酸钠干燥，过滤后，真空脱除溶剂得粗品，将其用少量正己烷重结晶后，得到纯品3-碘-5-溴-4,7-二氮杂吲哚，其为淡黄色结晶粉末。

2.根据权利要求1所述的方法，步骤（2）中所用催化剂为 (NHC)Pd(acac)C1、（NHC)Pd(allyl)C1 (1)，(NHC)Pd

(CH=CHCH₂Ar)Cl (2)、PEPPSI (3)、(NHC)Pd(R₁COCH₂COR₂)Cl (4)、(NHC)Pd(1,1'-biphenyl or 1,1'-binaphthyl)(NR₁R₂)Cl (5)和 Pd(RCO₂)₂(NHC)(H₂Ｏ) (6)中的一种。

3.根据权利要求1所述的方法，步骤（2）中所选用的碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、氢氧化锂、氢氧化钾、氢氧化钠、醋酸钾、醋酸钠中的一种。

4.根据权利要求1所述的方法，步骤（2）中所选用的无水溶剂为甲苯、四氢呋喃或乙二醇二甲醚中的一种。