[发明专利]一种三甲氧基苄基氨基嘧啶的水溶性衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及一种三甲氧基苄基氨基嘧啶的水溶性衍生物的制备方法。首先使用肉桂醛与亚硫酸氢钠反应制备1-羟基-3-苯基-1，3-二磺酸钠丙烷，再将该中间产物与三甲氧基苄基氨基嘧啶进行反应，所得反应物溶液经加入低温乙醇冷却、过滤及干燥或者直接喷雾干燥即得目标产物化合物(I)，即三甲氧基苄基氨基嘧啶的水溶性衍生物，该衍生物在中性或碱性条件下可溶于水，水溶液可稳定存放。该水溶液可以方便地口服使用，或者将其与磺胺类药物或抗生素的碱金属盐一起配制成水溶液使用。

主权项

1.一种式(I)化合物的制备方法，步骤如下：(1)室温下将肉桂醛和亚硫酸氢钠加入到水中，搅拌1～2h，得到浅白色溶液，加入乙醇，产生沉淀物，用质量比为1∶1的水和乙醇的溶液洗涤3～5次，干燥后得白色固体，即化合物1-羟基-3-苯基-1，3-二磺酸钠丙烷；化学反应式如下：(2)将1-羟基-3-苯基-1，3-二磺酸钠丙烷溶于水中，加入三甲氧基苄基氨基嘧啶(TMP)，TMP与1-羟基-3-苯基-1，3-二磺酸钠丙烷按摩尔比为1∶2～2.5，升温至50～60℃使TMP完全溶解，然后继续加热0.5～1h，得乳白色的溶液，将该溶液冷却，过滤，得澄清溶液；反应式如下：(3)将步骤(2)所得澄清溶液喷雾干燥成粉末，得产品化合物(I)；或者，向步骤(2)所得澄清溶液中加入温度在0℃的乙醇使沉淀完全，再将沉淀分离、干燥，即得产品化合物(I)；所得产品化合物(I)是结晶态的粉末，可溶于pH＝7～10的水中，不溶于乙醇、乙醚和氯仿。