[发明专利]吡啶化合物及其用途

摘要

本发明涉及式I的取代吡啶化合物及其可药用盐、前药和溶剂合物，其中R^1a、A¹、A²、E、G、Z¹和Z²的定义如本说明书所述。本发明还涉及式I化合物治疗响应于钠通道阻断之疾病的用途。本发明的化合物尤其可用于治疗疼痛。

主权项

1.一种化合物或其可药用盐、溶剂合物或前药，所述化合物具有式I：其中：Z¹选自N和N-氧化物并且Z²是CR^1b；或Z¹是CR^1b并且Z²选自N和N-氧化物；相同或不同的R^1a和R^1b选自：a)氢、b)卤素、c)羟基、d)氰基、e)任选被取代的烷基、f)烷氧基、g)卤烷氧基、和h)卤烷基；A¹选自：a)任选被取代的环烷基、b)任选被取代的杂环基、c)任选被取代的芳基、和d)任选被取代的杂芳基；X选自：a)-O-、b)-S-、c)-SO-、d)-SO-₂-e)-(CR₂R₃)_j-、f)-NR⁴-、和g)-SO₂NH-；其中：每次出现时，相同或不同的R²和R³选自氢、氟和任选被取代的烷基；或者每个R²和R³一起形成氧代基团；或者每个R²和R³与它们所相连的碳原子一起形成3至8元任选被取代的环烷基或任选被取代的杂环基；j是0、1、2或3；并且R⁴选自氢和任选被取代的烷基；A²选自任选被取代的芳基和任选被取代的杂芳基；G选自：a)氢、b)烷基、c)氰基、其中：相同或不同的R^5a和R^5b选自：a)氢、b)任选被取代的烷基、c)任选被取代的环烷基、d)任选被取代的杂环基、e)任选被取代的芳基、f)任选被取代的杂芳基、g)芳烷基、h)羟烷基、i)(氰基)烷基、j)(杂环基)烷基、k)(杂芳基)烷基、l)(氨基)烷基、m)(烷基氨基)烷基、n)(二烷基氨基)烷基、和o)-(CH₂CH₂O)_m-R^15a；或者R^5a和R^5b与它们所相连的氮原子一起形成任选被取代的3至8元杂环基；相同或不同的R^6a和R^6b选自：a)氢、b)任选被取代的烷基、c)任选被取代的环烷基、d)任选被取代的杂环基、e)任选被取代的芳基、f)任选被取代的杂芳基、g)羟烷基、h)(杂环基)烷基、i)(杂芳基)烷基、j)(氨基)烷基、k)(烷基氨基)烷基、l)(二烷基氨基)烷基、m)(甲酰胺基)烷基、n)(氰基)烷基、和o)-(CH₂CH₂O)_n-R^15b；或者R^6a和R^6b与它们所相连的氮原子一起形成任选被取代的3至8元杂环基；R⁷选自：a)氢、b)任选被取代的烷基、c)任选被取代的环烷基、d)任选被取代的杂环基、e)任选被取代的芳基、f)任选被取代的杂芳基、g)(杂环基)烷基、h)(杂芳基)烷基、i)(氨基)烷基、j)(烷基氨基)烷基、k)(二烷基氨基)烷基、和l)-(CH₂CH₂O)_o-R^15c；相同或不同的R^8a和R^8b选自：a)氢、b)任选被取代的烷基、和c)-(CH₂CH₂O)_p-R^15d；L选自-O-和-NR¹⁶-；R⁹选自氢、烷基和-(CH₂CH₂O)_q-R^15e；相同或不同的R^15a、R^15b、R^15c、R^15d和R^15e选自氢和任选被取代的烷基；R¹⁶选自氢和任选被取代的烷基；m、n、o、p和q各自独立地是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11；w是0、1、2、3、4或5；x和y各自独立地是1、2、3或4；E选自：a)氢、b)卤素、c)烷基、d)任选被取代的杂芳基、e)任选被取代的杂环基、f)羟烷基、其中：相同或不同的R^17a和R^17b选自：a)氢、b)任选被取代的烷基、c)-SO₂R^24a、d)-COR^24b、e)任选被取代的芳基、f)任选被取代的杂芳基、g)(杂环基)烷基、h)(杂芳基)烷基、i)(氨基)烷基、j)(烷基氨基)烷基、k)(二烷基氨基)烷基、l)(甲酰胺基)烷基、m)(氰基)烷基、和n)羟烷基；或者R^17a和R^17b与它们所相连的氮原子一起形成任选被取代的3至8元杂环基；相同或不同的R^18a和R^18b选自：a)氢、b)任选被取代的烷基、c)任选被取代的环烷基、d)任选被取代的芳基、e)任选被取代的杂芳基、f)(杂环基)烷基、g)(杂芳基)烷基、和h)(二烷基氨基)烷基；或R^18a和R^18b与它们所相连的氮原子一起形成任选被取代的3至8元杂环基；R¹⁹选自氢和任选被取代的烷基；相同或不同的R^20a和R^20b选自氢和任选被取代的烷基，其中R^20a和R^20b中至少一个是任选被取代的烷基；R^21a选自氢和烷基；相同或不同的R^21b和R^21c选自：a)氢、b)任选被取代的烷基、c)任选被取代的环烷基、d)任选被取代的芳基、e)任选被取代的杂芳基、f)(杂环基)烷基、g)(杂芳基)烷基、和h)(二烷基氨基)烷基；或R^21b和R^21c与它们所相连的氮原子一起形成任选被取代的3至8元杂环基；R²²选自氢和烷基；R^24a选自任选被取代的烷基、任选被取代的环烷基、任选被取代的芳基和任选被取代的杂芳基；R^24b选自任选被取代的烷基、任选被取代的环烷基、任选被取代的芳基和任选被取代的杂芳基；t和u各自独立地是0、1、2或3；并且v是1、2或3，其中1)G和E不能都是氢；2)当G是烷基时，则E不是卤素；3)当G是：w是0，并且E是时，则当R^17b是氢或烷基时R^17a不是氢或烷基；4)当G是：w是0，并且E是：时，则u是1、2或3，5)当G是：并且R^5a和R^5b与它们所相连的氮原子一起形成任选被取代的3至8元杂环基时，则所述任选的取代基选自卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤烷基、羟烷基、烷氧基、卤烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、烷基羰基、芳基羰基、脲基、胍基、任选被取代的烷基、任选被取代的环烷基、任选被取代的烯基、任选被取代的炔基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的杂环基、烷氧基烷基、(氨基)烷基、羟烷基氨基、(烷基氨基)烷基、(二烷基氨基)烷基、(氰基)烷基、(甲酰胺基)烷基、巯基烷基、(杂环基)烷基和(杂芳基)烷基；6)当G是：并且w是0时，则E不是吗啉基。