[发明专利]6,7-二氢-3H-恶唑并[3,4-a]吡嗪-5,8-二酮的衍生物

摘要

本发明公开了一系列6,7-二羟基-3H-恶唑并[3,4-a]吡嗪-5,8-二酮的衍生物，其混合物，其药学上可接受的盐，其为PDE-5抑制剂，具有血管舒张药物的性能和舒张效果。尤其是，衍生物(J?)-3-(1,3-苯并二氧代-5-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-7-甲基-6,7-二氢[1,3]恶唑并[3,4-a]吡嗪-5,8-二酮，其对映异构体(S)-3-(1,3-苯并二氧代-5-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-7-甲基-6,7-二氢[1,3]恶唑并[3,4-a]吡嗪-5,8-二酮。此外，本发明还公开了所述化合物、含有所述化合物的药物组合物的制备方法、以及在治疗勃起功能障碍和PDE-5抑制剂可治疗的疾病中，作为5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂的应用。

主权项

1.结构式（I）所示化合物，或者其盐、其溶剂化物，或者其水合物；其中：R¹为芳香基，可选择性地为稠化的，可选择性地在一个或多个位点用R^B代替；为含有一个或多个杂原子的杂芳香基，可择性地在一个或多个位点用R^B或者吲哚基代替；C_1-6烯基羰基，可选择性地在一个或多个位点用R^B代替；二环芳香基，可选择性地在一个或多个位点用R^B代替，或者含有一个或多个杂原子的二环杂芳香基，可选择性地在一个或多个位点用R^B代替；R^B为卤素、羟基、氮、氰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基C_1-3烷基、芳香基C_1-3烷基或者杂芳香基C_1-3烷基；R²为含有一个或多个杂原子的芳香基、或者含有一个或多个杂原子的双环芳香基或杂环芳香基、或者亚甲基-3,4-二氧苯基；R³为氢、卤素、C_1-6卤代烷基、C_1-3杂烷基、或C_1-3烷基；R⁴为氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、 C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基C_1-3烷基、芳香基C_1-3烷基或者杂芳香基C_1-3烷基。