[发明专利]1,4,5,6-四氢-嘧啶-2-基胺化合物

摘要

本发明涉及下式的化合物，其中R¹至R⁹如下所述，或者涉及其药用盐。这些化合物是BACE2抑制剂并且可以用作药物，所述药物用于治疗性和/或预防性治疗疾病如糖尿病，尤其是II型糖尿病，和其他代谢病症。

主权项

1.下式的化合物或其药用盐，其中R¹选自由氢、C_1-7-烷基、C_3-7-环烷基、C_3-7-环烷基-C_1-7-烷基和苄基组成的组；R²选自由氢、C_1-7-烷基和C_3-7-环烷基组成的组；R³选自由氢、C_1-7-烷基和C_3-7-环烷基组成的组；或R²和R³与它们所连接的C原子一起形成C_3-7-环烷基环；R⁴是C_1-7-烷基或C_3-7-环烷基；R⁵选自由氢、C_1-7-烷基、卤素、氰基和C_1-7-烷氧基组成的组；或R⁴和R⁵一起是-(CH₂)_m-，其中m是2或3并且因此形成环；R⁶、R⁷和R⁸彼此独立地选自氢或卤素；R⁹是-(CO)-R¹⁰或-R¹¹，其中R¹⁰选自由以下各项组成的组：C_1-7-烷基，-(CHR¹²)_m-C_3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C_1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C_1-7-烷基、氰基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R¹²是氢或C_1-7-烷基，并且m是0、1或2，卤素-C_1-7-烷基，羟基-卤素-C_1-7-烷基，C_1-7-烷氧基-卤素-C_1-7-烷基，-(CHR¹³)_n-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C_1-7-烷基、卤素、卤素-C_1-7-烷基、羟基、氰基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R¹³是氢或C_1-7-烷基，并且n是0、1或2，和-CH(OH)-苯基，其中苯基未被取代或被卤素取代；R¹¹选自由以下各项组成的组：C_1-7-烷基，-(CHR¹⁴)_p-C_3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C_1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C_1-7-烷基、氰基、羧基、C_1-7-烷氧基羰基、羧基-C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基、C_1-7-烷基羰基氧基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R¹⁴是氢或C_1-7-烷基，并且_p是0、1或2，卤素-C_1-7-烷基，茚满基，所述茚满基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基、羧基、羧基-C_1-7-烷基和卤素，四氢化萘基，所述四氢化萘基未被取代或被选自C_1-7-烷基或卤素中的一个、两个或三个基团取代，6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基，所述6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基未被取代或被选自C_1-7-烷基或卤素中的一个、两个或三个基团取代，羟基-卤素-C_1-7-烷基，C_1-7-烷氧基-卤素-C_1-7-烷基，-(CHR¹⁵)_q-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C_1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基、卤素-C_1-7-烷氧基、氰基、羟基-C_1-7-烷基、羧基、C_1-7-烷氧基羰基、羧基-C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基、C_1-7-烷基羰基、C_1-7-烷基羰基氧基、氧代基、C_3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R¹⁵是氢或C_1-7-烷基，并且q是0、1或2；-(CHR¹⁶)_s-芳基，其中芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C_1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基、卤素-C_1-7-烷氧基、氰基、羟基-C_1-7-烷基、羧基、C_1-7-烷氧基羰基、氧代基、C_3-7-环烷基、咪唑基、苄基、-SO₂-C_1-7-烷基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R¹⁶是氢或C_1-7-烷基，并且s是0、1或2；和-(CHR¹⁷)_t-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代：C_1-7-烷基、卤素、卤素-C_1-7-烷基、羟基、C_1-7-烷氧基、卤素-C_1-7-烷氧基、氰基、羟基-C_1-7-烷基、羧基、C_1-7-烷氧基羰基、C_1-7-烷基-羰基、氧代基、C_3-7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R¹⁷是氢或C_1-7-烷基，并且t是0、1或2。