[发明专利]可用作FAAH调节剂的氮杂吲哚衍生物

摘要

本发明涉及某些可用作脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)调节剂和作为FAAH显像剂的氮杂吲哚衍生物。本发明也涉及包括作为活性成分的这些化合物的药物制剂以及所述化合物及其制剂在治疗某些病症，包括骨关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病性神经病变、带状疱疹神经痛、骨骼肌疼痛和纤维肌痛，以及急性疼痛、偏头痛、睡眠障碍、阿尔茨海默病和帕金森病中的用途。

主权项

1.式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：n为0、1或2；X₁选自C或N；X₂为S或SO或SO₂；R₁选自下组：(7)   氢，(8)   C_1-4烷基，(9)   芳基，(10)   HET₁，(11)   (CH₂)–芳基，和(12)   (CH₂)–HET₁，其中选择(2)以及选择(3)、(4)、(5)和(6)的芳基或HET₁任选被选自羟基、卤代、CF₃和OCH₃的取代基单取代或二取代；R₂选自下组：(1)   氢，(2)   芳基，(3)   HET₂，(4)   (CH₂)–芳基，(5)   (CH₂)–HET₂，(6)   –C_1-6烷基，(7)   –C_2-6烯基，(8)   –C_3-6环烷基，(9)   –CH₂-C_3-6环烷基，(10)   –C_3-6环烯基，(11)   –NH–(CH₂)–芳基，(12)   –CH₂–NH–R₁₉R₂₀，(13)   –NH–C_3-7环烷基，(14)   –NH–C(O)R₈，其中R₈选自下组      (a)   芳基，      (b)   HET₃，      (c)   (CH₂)-芳基，      (d)   (CH₂)-HET₃，      (e)   –C_1-6烷基，      (f)   –C_3-7环烷基，(15)   –C(O)NR₉R₁₀，其中R₉和R₁₀各自独立地选自下组      (a)   氢，      (b)   羟基，      (c)   芳基，      (d)   HET₄，      (e)   任选被1-4个甲基取代的–C_3-6环烷基，      (f)   –OC_3-6环烷基，      (g)   任选被羟基、HET₅或C_3-6环烷基单取代或二取代的–C_1-4烷基，      (h)   –OC_1-4烷基，      (i)   –C(O)CH₃，      (j)   单卤代、二卤代或三卤代C_1-4烷基，和      (k)   单卤代、二卤代或三卤代–OC_1-4烷基，      或者      R₉和R₁₀与和它们此处相连接的原子一起形成4-7个原子的杂环，所述环含有1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子，所述环任选被独立地选自卤代、羟基、氧代、C_1-4烷基、羟基C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、–C(O)-C_1-4烷基、–S(O)nC_1-4烷基和C(O)-NRaRb的取代基单取代或二取代，其中Ra 和Rb各自独立地选自氢和甲基，其中R₂的选择(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)和(13)各自任选被独立地选自下组的取代基单取代或二取代：      (a)   卤代，      (b)   –CN，      (c)   单卤代、二卤代或三卤代C_1-4烷基，      (d)   单卤代、二卤代或三卤代OC_1-4烷基，      (e)   任选被羟基、卤代或氨基取代的-OC_1-4烷基，      (f)   任选被一个或两个选自羟基、CN、–CHF₂、–CF₃、–NH₂和–OCH₃的取代基取代的–C_1-4烷基，      (g)   任选被一个或两个选自羟基、CN、–CHF₂、–CF₃、–NH₂和–OCH₃的取代基取代的–C_2-6烯基，      (h)   任选被羟基、卤代或CN取代的–C_3-6环烷基，      (i)   –S(O)nC_1-4烷基，      (j)   –S(O)nNR₁₁R₁₂，      (k)   –C(O)-OH，      (l)   任选被卤代、羟基、苯基或甲氧基取代的–C(O)-OC_1-4烷基，其中所述苯基任选被卤代、羟基、苯基或甲氧基取代，      (m)   –C(O)-O-芳基，      (n)   –C(O)-NR₁₃R₁₄，      (o)   任选被卤代单取代、二取代或三取代的–C(O)-C_1-4烷基，      (p)   –C_1-4烷基-C(O)-O-C_1-4烷基，其中所述CH₂可以任选被C_1-4烷基或羟基取代，      (q)   –CH₂-C(O)NR₁₅R₁₆，其中所述CH₂可以任选被C_1-4烷基或羟基取代，      (r)   –NR₁₇R₁₈，      (s)   羟基，和      (t)   氧代，其中R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅、R₁₆、R₁₇、R₁₈、R₁₉各自独立地选自H和C_1-4烷基，所述基团任选被羟基取代，并且R₂₀选自H和任选被芳基取代的C_1-4烷基、HET₆，所述基团任选被羟基或1-4个甲基取代，或者R₁₁和R₁₂或R₁₃和R₁₄或R₁₉和R₂₀可以与和它们此处相连接的原子一起形成4-7个原子的5元杂环，所述环含有1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子，所述环任选被独立地选自卤代、羟基、氧代、C_1-4烷基、羟基C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、–C(O)-C_1-4烷基和–S(O)nC_1-4烷基的取代基单取代或二取代；R₃选自下组：(1)   芳基，(2)   HET₇，(3)   –C_1-6烷基，(4)   –C_3-6环烷基，和(5)   单卤代、二卤代或三卤代C_3-6环烷基，其中选择(1)、(2)和(3)各自任选被独立地选自下组的取代基单取代或二取代：      (a)   羟基，      (b)   卤代，      (c)    –CF₃，      (d)   –OCF₃，      (e)   甲基，和      (f)   甲氧基；R₄、R₅和R₆各自独立地选自下组：(1)   氢，(2)   卤素，(3)   芳基，(4)   HET₅，(5)   (CH₂)–芳基，(6)   (CH₂)–HET₅，(7)   –C_1-6烷基，和(8)   –C_3-6环烷基；其中选择(7)以及选择(3)、(4)、(5)和(6)的芳基或HET₅任选被选自羟基、卤代、CF₃和OCH₃的取代基单取代或二取代；R₇选自下组：(1)   氢，(2)   卤素，(3)   HET₈，和(4)   –C_1-6烷基，其中选择(3)和(4)各自任选被选自羟基、C_3-6环烷基、–C(O)-NH₂、苯基和HET₉的取代基单取代或二取代，条件是当X₁为N时R₇不为卤素。