[发明专利]呈pH依赖性抗原结合的抗体无效
| 申请号： | 201180019465.6 | 申请日： | 2011-03-09 |
| 公开（公告）号： | CN102844332A | 公开（公告）日： | 2012-12-26 |
| 发明（设计）人： | J·庞斯;J·R·沙博特;J·F·查帕罗里格斯;B·C·戈梅斯;H·梁;K·马亚瓦拉;J·T·梅特托尔二世;A·拉吉帕尔;D·L·谢尔顿 | 申请（专利权）人： | 瑞纳神经科学公司;辉瑞大药厂 |
| 主分类号： | C07K16/40 | 分类号： | C07K16/40 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人： | 李英 |
| 地址： | 美国加*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 本发明涉及抗体，所述抗体与其抗原呈pH依赖性结合，致使在生理性pH（即pH 7.4）的抗原结合亲和性高于在内涵体pH（即pH 6.0或5.5）的抗原结合亲和性。换句话说，在pH 5.5/pH 7.4或pH 6.0/pH7.4的KD或koff比是大于或介于2、3、4、8、10、16、20、30、40或100或100以上。所述pH依赖性抗体优先地在内涵体内与抗原解离。当抗原是经抗原介导性清除者（例如PCSK9）时，相较于在pH 7.4具有相等KD值但无pH依赖性结合力的抗体，所述与抗原呈pH依赖性结合的抗体可具有增加的抗体半衰期。当与抗体（例如I L6）结合的抗原的清除减少时，呈pH依赖性结合的抗体可降低总抗原半衰期。呈pH依赖性结合的抗体亦可延长非与抗体结合的抗原的减少。此呈pH依赖性结合的抗体对于拮抗通常呈高量存在的标的抗原（例如IgE、DKK1、C5及SOST）而言可能是重要的。此外，当抗原是受体（例如GMCSF受体）且该受体与抗体结合时的清除增加时，所述抗体可增加抗原半衰期。 | ||
| 搜索关键词： | ph 依赖性 抗原 结合 抗体 | ||
【主权项】：
一种呈pH依赖性结合的抗体，所述抗体在pH 7.4相较于pH 6.0下以较高的亲和性与抗原特异性结合，其中在pH 6.0/pH 7.4及25℃下的KD比及/或koff比大于2、3、4、8、10、16或16以上或介于它们之间，且其中当暴露于所述抗原时，相较于在pH 7.4对所述抗原具有类似亲和性的、但具有小于2的在pH 6.0/pH 7.4下的相当的KD及/或koff比的、且不呈pH依赖性结合的抗体，所述抗体具有被降低的体内血浆清除率。
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