[发明专利]呈pH依赖性抗原结合的抗体

权利要求书

1.一种呈pH依赖性结合的抗体，所述抗体在pH 7.4相较于pH 6.0下以较高的亲和性与抗原特异性结合，其中在pH 6.0/pH 7.4及25℃下的K_D比及/或k_off比大于2、3、4、8、10、16或16以上或介于它们之间，且其中当暴露于所述抗原时，相较于在pH 7.4对所述抗原具有类似亲和性的、但具有小于2的在pH 6.0/pH 7.4下的相当的K_D及/或k_off比的、且不呈pH依赖性结合的抗体，所述抗体具有被降低的体内血浆清除率。

2.一种呈pH依赖性结合的抗体，所述抗体在pH 7.4相较于pH 6.0下以较高的亲和性与抗原特异性结合，其中在pH 6.0/pH 7.4及25℃下的K_D比及/或k_off比大于2、3、4、8、10、16或16以上或介于它们之间，其中所述抗原在体内具有膜结合性及可溶性，且其中相较于在pH 7.4对所述抗原具有类似亲和性的、但具有小于2的在pH 6.0/pH7.4下的相当的K_D及/或k_off比的抗体，所述抗体介导增加的对细胞膜受体定位。

3.权利要求1或2所述的抗体，其中所述抗原不是白介素-6受体。

4.权利要求2所述的抗体，其中所述抗原是为非信号传导诱饵的可溶性受体。

5.权利要求2所述的抗体，其中所述呈pH依赖性结合的抗体是抗体药物缀合物，并且介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）及/或补体依赖性细胞毒性（CDC）的。

6.一种呈pH依赖性结合的抗体，所述抗体在pH 7.4相较于pH 6.0下以较高的亲和性与抗原特异性结合，其中在pH 6.0/pH 7.4及25℃下的K_D比及/或k_off比大于2、3、4、8、10、16或16以上或介于它们之间，且其中当非抗体结合的抗原暴露于所述抗体时，相较于在pH 7.4对所述抗原具有类似亲和性的、但具有小于2的在pH 6.0/pH 7.4下的相当的K_D及/或k_off比的、且不呈pH依赖性结合的抗体，非抗体结合的抗原在体内的量的减少被延长。

7.一种呈pH依赖性结合的抗体，所述抗体在pH 7.4相较于pH 6.0下以较高的亲和性与抗原特异性结合，其中在pH 6.0/pH 7.4及25℃下的K_D比及/或k_off比大于2、3、4、8、10、16或16以上或介于它们之间，且其中相较于在pH 7.4对与抗体结合的抗原具有类似亲和性的、但具有小于2的在pH 6.0/pH 7.4下的相当的K_D或k_off比的、且不呈pH依赖性结合的抗体，体内与抗体结合的抗原的量减少。

8.一种呈pH依赖性结合的激动剂抗体，所述抗体在pH 7.4相较于pH 6.0下以较高的亲和性与抗原特异性结合，其中在pH 6.0/pH 7.4及25℃下的K_D比及/或k_off比大于2、3、4、8、10、16或16以上或介于它们之间，且其中所述抗原是受体，且该受体当暴露于所述抗体时，相较于在pH 7.4对该受体具有类似亲和性的、但具有小于2的在pH 6.0/pH 7.4下的相当的K_D及/或k_off比的抗体，具有被降低的体内清除率。

9.权利要求1至8中任一项的抗体，其中在pH 6.0/pH 7.4下的K_D比或k_off比大于20、30、40或100或100以上或介于它们之间。

10.权利要求1至9中任一项的抗体，其中所述抗体与所述抗原在pH 7.4的结合的K_D介于约0.01nM至约100nM。

11.权利要求10所述的抗体，其中所述抗体与所述抗原在pH 7.4的结合的K_D介于约0.1nM至约10nM。