[发明专利]通过至少两个由至少三价的间隔物所携带的疏水基团进行官能化的阴离子多糖

摘要

本发明涉及新型阴离子多糖衍生物，其通过至少两个邻近的疏水基团部分地进行官能化，所述相同或不同的疏水基团由至少三价的基团或间隔物所携带。本发明还涉及它们的合成方法。本发明还涉及根据本发明的经官能化的多糖用于制备药物组合物的用途，所述药物组合物包含根据本发明的多糖和至少一种活性成分。

主权项

1.阴离子多糖，其特征在于，它选自包含羧基的多糖，所述多糖要么选自天然地携带羧基的多糖，要么选自从天然地包含羧基的多糖获得或者从其羟基已被转化为羧基的中性多糖获得的合成多糖；和选自式I的其羟基中至少一个被至少两个相同或不同的、标注为Hy_h的疏水基团取代或者其羧基中至少一个被至少两个相同或不同的、标注为Hy_c的疏水基团取代的多糖：式I其中，n_c和n_h表示该多糖的糖单元通过-F_c-R_c-[G_c-Hy_c]_rc和/或-F_h-R_h-[G_h-Hy_h]_rh进行官能化的程度，并且n_h≥0和n_c≥0，其中0.01≤n_h+n_c≤0.5，●F_c要么为酰胺官能团，要么为酯官能团，●F_h为氨基甲酸酯官能团，●未官能化的阴离子多糖的羧基以阳离子的羧酸盐的形式存在，所述阳离子优选地为碱金属阳离子，例如Na⁺或K⁺，●G_h或G_c要么为酰胺官能团，要么为酯官能团，要么为氨基甲酸酯官能团，其由于疏水性化合物（Hy_h′或Hy_c′）的反应性官能团和连接臂前体R_h′或R_c′的反应性官能团之间的偶联而产生，●Hy_h或Hy_c为由于疏水性化合物（Hy_h′或Hy_c′）的反应性官能团和连接臂前体R_h′或R_c′的反应性官能团之间的偶联而产生的相同或不同的基团，Hy_h或Hy_c由包含4-50个碳的链构成，所述链任选地是支化的和/或不饱和的，任选地包含一个或多个杂原子，例如O、N或/和S，任选地包含一个或多个饱和的、不饱和的或芳香族的环或杂环，●R_c为由包含1-15个碳的链构成的三价基团，所述链任选地是支化的和/或不饱和的，任选地包含一个或多个杂原子，例如O、N或/和S，任选地包含一个或多个饱和的、不饱和的或芳香族的环或杂环，并且由于具有至少三个相同或不同的反应性官能团的前体R_c′的反应而产生，所述至少三个相同或不同的反应性官能团选自醇官能团、酸官能团和胺官能团，●R_h为由包含1-15个碳的链构成的三价基团，所述链任选地是支化的和/或不饱和的，任选地包含一个或多个杂原子，例如O、N或/和S，任选地包含一个或多个饱和的、不饱和的或芳香族的环或杂环，并且由于具有至少三个反应性官能团的前体R_h′的反应而产生，所述至少三个反应性官能团中的一个反应性官能团为胺并且其他反应性官能团选自醇官能团、酸官能团和胺官能团，●r_h为整数，其表示嫁接在至少三价的连接臂R_h上的疏水基团的数目，并且2≤r_h≤4，●r_c为整数，其表示嫁接在至少三价的连接臂R_c上的疏水基团的数目，并且2≤r_c≤4。