[发明专利]结合CXCR4受体的环状肽和相对医疗和诊断用途

摘要

本发明涉及鉴定结合CXCR4受体，能与趋化因子受体，尤其是与CXCR4形成复合物的新肽和拟肽。本发明也涉及这些肽用于治疗，防止和诊断涉及趋化因子受体（即瘤形成,转移,HIV-1病毒感染），且也涉及在自体移植物的情况中造血前体的干细胞的移动的疾病的用途。最终，本发明包括包含所述肽的药物组合物和诊断试剂盒。

主权项

1.含有至多9个氨基酸的环状单体肽，其特征在于，它们具有以下通式（I），对CXCR4受体具有调节活性：其中：●所述肽的N-末端基团Nt选自：游离铵，乙酰基（Ac），甲酰基（Fo）和叔-丁氧羰基（tBoc）；●所述肽的C末端基团Ct选自：游离羧酸根，伯酰胺（Nam），N-甲基酰胺（NMe），甲基酯（Ome）；●N末端序列（Ns）任选地存在，其具有选自下列的式：B-x-；B-x-x-及B-x-x-x-；●C末端序列（Cs）任选地存在，其具有选自下列的式：-x-B；-x-x-B及-x-x-x-B；其中B代表编码的选自赖氨酸（K）和精氨酸（R）的碱性氨基酸残基，或不-编码的氨基酸残基，且其中x代表任何编码的或不-编码的氨基酸残基；其中所述序列（Ns）和（Cs）可相互排他性地存在或二者均缺失；●氨基酸残基Nc和Cc，彼此相同或不同，选自：半胱氨酸（C），谷氨酸（E），β-丙氨酸（β-Ala），α,β二氨基丙酸（Dap），α,γ二氨基丁酸（Dab），鸟氨酸（Orn）；●参与氨基酸残基Nc和Cc环形成的键tc选自：半胱氨酸侧链之间的二硫桥（css），主链-侧链酰胺键（abs）及侧链-主链酰胺键（asb），侧链之间的酰胺键（asc），经主链的肽键（abb），主链-侧链酯键（ebs）及侧链-主链酯键（esb），侧链之间的酯键（esc）；●中心序列X₁-X₂-X₃选自：Ar₁-Ar₂-B和B-Ar₂-Ar₁，其中B是编码的选自赖氨酸（K）和精氨酸（R）的碱性氨基酸残基，或不-编码的氨基酸残基，且Ar₁-Ar₂是编码的选自下列的芳族残基：苯丙氨酸（F），色氨酸（W），酪氨酸（Y）和组氨酸（H），或不-编码的氨基酸残基；或其药理学可接受的盐。