[发明专利]结合CXCR4受体的环状肽和相对医疗和诊断用途

权利要求书

1.含有至多9个氨基酸的环状单体肽，其特征在于，它们具有以下通式（I），对CXCR4受体具有调节活性：

其中：

●所述肽的N-末端基团Nt选自：游离铵，乙酰基（Ac），甲酰基（Fo）和叔-丁氧羰基（tBoc）；

●所述肽的C末端基团Ct选自：游离羧酸根，伯酰胺（Nam），N-甲基酰胺（NMe），甲基酯（Ome）；

●N末端序列（Ns）任选地存在，其具有选自下列的式：B-x-；B-x-x-及B-x-x-x-；

●C末端序列（Cs）任选地存在，其具有选自下列的式：-x-B；-x-x-B及-x-x-x-B；

其中B代表编码的选自赖氨酸（K）和精氨酸（R）的碱性氨基酸残基，或不-编码的氨基酸残基，且其中x代表任何编码的或不-编码的氨基酸残基；其中所述序列（Ns）和（Cs）可相互排他性地存在或二者均缺失；

●氨基酸残基Nc和Cc，彼此相同或不同，选自：半胱氨酸（C），谷氨酸（E），β-丙氨酸（β-Ala），α,β二氨基丙酸（Dap），α,γ二氨基丁酸（Dab），鸟氨酸（Orn）；

●参与氨基酸残基Nc和Cc环形成的键tc选自：半胱氨酸侧链之间的二硫桥（css），主链-侧链酰胺键（abs）及侧链-主链酰胺键（asb），侧链之间的酰胺键（asc），经主链的肽键（abb），主链-侧链酯键（ebs）及侧链-主链酯键（esb），侧链之间的酯键（esc）；

●中心序列X₁-X₂-X₃选自：Ar₁-Ar₂-B和B-Ar₂-Ar₁，其中

B是编码的选自赖氨酸（K）和精氨酸（R）的碱性氨基酸残基，或不-编码的氨基酸残基，

且Ar₁-Ar₂是编码的选自下列的芳族残基：苯丙氨酸（F），色氨酸（W），酪氨酸（Y）和组氨酸（H），或不-编码的氨基酸残基；

或其药理学可接受的盐。

2.权利要求1的肽，其中N末端序列Ns是：

（a）缺失；

（b）二肽，其选自：RA，RP，RG，KA，KP或KG，或

（c）三肽，其选自：RPA，KPA，RAP或KAP。

3.权利要求1的肽，其中C末端序列Cs是：

（a）缺失；

（b）二肽，其选自：AR，PR，GR，AK，PK或GK，或

（c）三肽，其选自：APR，APK，PAR或PAK。

4.权利要求1～3之任一项的肽，其中中心序列X₁-X₂-X₃选自：RHW，RFF，WHR，FHR，FYR，RYF，FFR，WYR，RYW，WFR，RFW。

5.权利要求1～4之任一项的肽，其特征在于，它们对CXCR4受体具有调节活性，它们选自：