[发明专利]一种新的医药中间体的合成方法

摘要

本发明涉及一种新的医药中间体的合成方法，同时有还原性的金属和强酸参与的反应为药物合成打开了一个重要的路线和思路。该类反应后处理清洁环保，而且一般情况下副产物少。另外采用二异丙基胺基锂作为强力缚酸剂，使反应易于进行，收率得到提高。也为工业生产的进行提供了方法。

主权项

1.一种新的医药中间体的合成方法，其特征在于包括下述步骤：第一步：将化合物A和三乙胺加入二氯甲烷中溶解，加入二碳酸二叔丁基甲酯，化合物A与二碳酸二叔丁基甲酯的摩尔比为0.8～1.2∶1，冷却至-5～5℃搅拌反应至完全，将溶液用二氯甲烷稀释，水洗，稀盐酸洗，食盐水洗，有机相干燥，过滤，旋干，制得化合物B，反应式为：第二步：-5～5℃下，将丙二酸二乙酯缓慢加入氢化钠的二甲基亚砜溶液中搅拌10～50分钟，加入化合物C的二甲基亚砜溶液，化合物C与丙二酸二乙酯的摩尔比为0.3～0.6∶1，升温至20～30℃，反应完全，加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，食盐水洗，有机相干燥，过滤，旋干，制得化合物D，反应式为：第三步：将化合物D加入到30％～70％的硫酸中，升温至100～160℃，反应5～15个小时，反应液冷却至-5～5℃，有灰白色固体析出，过滤，水洗，烘干得化合物E，反应式为：第四步：将化合物E加入乙醇中溶解，在室温下，依次加入30％～70％的硫酸，锌粉，化合物E与锌粉的重量比为1∶2～3，在70～150℃下搅拌反应1～3天， 混合液用乙醇稀释，过滤，浓缩，加入水，有白色固体析出，过滤，干燥，并在乙醇重结晶得化合物F，反应式为：第五步：-78℃下氮气保护下将正丁基锂加入到二异丙基胺的四氢呋喃溶液中，搅拌10～50分钟，化合物F加入反应溶液中，保温搅拌0.5～2小时，化合物B的四氢呋喃溶液加入反应溶液中，化合物B与化合物F的摩尔比为0.8～1.2∶1，升温至60～100℃搅拌反应5～15个小时，将溶液降至室温，加入稀盐酸，乙酸乙酯萃取，食盐水洗，干燥，经柱曾析，得化合物G，反应式为：第六步：将化合物G溶于二氯甲烷中，-5～5℃下，加入盐酸的乙醚溶液，搅拌析出固体，过滤，烘干，得化合物H，反应式为：。