[发明专利]利用重排反应制备4-联苯乙酸的方法

摘要

本发明涉及医药化学合成技术，是利用重排反应制备4-联苯乙酸的方法，其步骤包括：①以联苯、氯乙酰氯为原料，三氯化铝为催化剂，氯仿、二氯甲烷或者1,2-二氯乙烷为溶剂，通过傅克酰基化反应得到4-苯基-a-氯代苯乙酮；②将4-苯基-a-氯代苯乙酮与新戊二醇在对甲苯磺酸的催化下通过缩合反应制备缩酮；③利用重排反应，水解酸化得到4-联苯乙酸粗品；④将4-联苯乙酸粗品用乙醇、乙酸乙酯或者40～70%的乙酸进行重结晶，得到纯度达99.8%的4-联苯乙酸；本发明的积极效果是：原料价廉易得，毒性小，生产中也不会产生新的毒性大的化合物；使用常规设备，粗品的收率为70～80%，制成的4-联苯乙酸纯度可达99.8%。

主权项

1. 一种利用重排反应制备4-联苯乙酸的方法，其特征在于，其步骤包括：（1）傅克酰基化反应制备4-苯基-a-氯代苯乙酮以联苯、氯乙酰氯为原料，以三氯化铝为催化剂，以氯仿、二氯甲烷或者1,2-二氯乙烷为溶剂，通过傅克酰基化反应得到4-苯基-a-氯代苯乙酮；所述联苯、三氯化铝、氯乙酰氯的摩尔比为1:1～1.5: 1～1.5，反应温度为-20℃～30℃；（2）缩合反应制备4-苯基-a-氯代苯乙酮新戊二醇缩酮将步骤（1）获得的4-苯基-a-氯代苯乙酮用于缩酮的制备：① 将4-苯基-a-氯代苯乙酮与新戊二醇在催化剂对甲苯磺酸的催化下通过缩合反应制备缩酮，所述4-苯基-a-氯代苯乙酮、新戊二醇、对甲苯磺酸的摩尔比为1:1.0～1.2:0.1～0.3，采用的溶剂为甲苯、正庚烷、二甲苯或者它们的混合溶剂；② 缩合反应完毕，用无机碱对溶液进行中和；③ 趁热用水洗涤，除去对甲苯磺酸及未反应的新戊二醇；④ 用石油醚或者甲醇、或乙醇重结晶，得到纯度大于95%的中间体缩酮；（3）利用重排反应，水解酸化得到4-联苯乙酸粗品① 将步骤（2）得到的中间体缩酮在有机酸锌、氯化锌、氧化锌或者锌的混合物催化下进行重排反应，得到4-联苯乙酸酯；② 然后在碱性条件下水解，除去有机杂质后再进行脱色；③ 经过酸化得到4-联苯乙酸粗品；（4）纯化4-联苯乙酸将步骤（3）得到的4-联苯乙酸粗品用乙醇、乙酸乙酯或者40～70%的乙酸进行重结晶，重结晶的溶剂采用甲醇、乙醇或者石油醚、烷烃，得到纯度达99.8%的4-联苯乙酸；整个制备步骤的合成路线为：。