[发明专利]嘧啶核苷衍生物、合成方法及其在制备抗肿瘤、抗病毒药物中的应用

摘要

本发明公开了氟化和叠氮取代的嘧啶核苷衍生物、制备方法及其应用，属药物化学领域。其结构通式如下，该类化合物可用于治疗肿瘤和病毒感染等疾病药物的制备，可单独使用或与其它药物联合并用。对肿瘤和病毒感染等疾病同时具有较好的活性和较低的副作用，具有潜在的应用价值。。

主权项

1.4’-叠氮-2’-去氧-2’-β-氟代嘧啶类核苷衍生物，其特征在于，其具有如下结构通式：R₁选自OH, NHOH,NHOCH₃,NHOEt,NHOR, NROH, NROR, NHR, NRR, NH(CH₂)_nOH, NH(CH₂)_nOR, NH(CH₂)nSR, N[(CH₂)nOH]₂，NHCH₂Ar, NHCH₂-Het, CN, COOH, CONH₂, COOR, CSNH₂, C(=NH)NH₂, C(=NH)OR, C(=NH)OH, NHNH₂, NHNHR, NRNH₂, NRNHR, NRNRR, NHNHC(=O)NH₂, NHNHC(=S)NH₂, NHNHC(=O)NHR, NHNHC(=S)NR, NHC(=O)NHR, NHC(=S)NHR, NHCH₂CONH₂, NHCH₂CONHR；或者-NRR，NRNHR，NRNRR基团上的两个R基团连接成C₃-C₁₀元的环状基团且该环状基团中杂原子为N和O或S原子； 其中，n = 2-8; R 是C₁-C₈的烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈烷烯基、C₂-C₈烯烷基、C₂-C₈炔基、C₂-C₈烷炔基、C₂-C₈炔烷基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈环烯基、氨基酸、取代氨基酸、C₁-C₈羟烷基、C₂-C₈硫烷基、C₁-C₈腈烷基、C₁-C₈氨烷基、C₁-C₈羧基烷基、甲氧基、甲硫基、C₂-C₈烷氧基、C₂-C₈烷硫基，C₆-C₁₂芳香烷基、C₃-C₆杂环烷基；或R是H，F, Cl, Br, I, CF₃, OCF₃, O- C₆-C₁₂芳香基、O- C₃-C₆杂环基；其中，Ar是C₅-C₁₀的共轭单环芳香基或双环芳香基；Het是含有1-3个N、O或S杂原子的C₅-C₁₀的共轭单环芳香、双环芳香基；R₂选自H, OH, NH₂, 甲基、乙基、C₃-C₁₀的烷基、甲氧基、甲硫基、C₂-C₁₀烷氧基、C₂-C₁₀烷硫基、CH₂NH₂、CH₂OH或CH₂OR；或C₅-C₁₀共轭芳香环基、C₃-C₆杂环烷基或者其环上含有被上述R取代的基团；R₃选自H, CH₃,CH₂CH₃，CH₂CH₂CH_3，CHMe₂, CH₂SH, CH₂CH₂SH ,CH₂OH, CH₂C₆H₅, CH₂CONH₂, CH₂COOH, CH₂COOR, CH₂CH₂CONH₂, CH₂CH₂COOH, CH₂CH₂COOR, CH₂CH₂CH₂NHC(=NH)NH₂, CHMeCH₂CH₃, CH₂CHMe₂, CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂, CH₂CH₂SCH₃, CH(OH)CH₃, CH₂C₆H₄OH-p, CH₂-imidazole, CH₂-indole;C_6-10烷基,C_2-10羟烷基,C_4-10硫烷基,Ar, CH₂Ar, CH₂-Het或者 Ar 、He环上含有被上述R取代的基团；Ar 、Het、R基团与上述定义相同；R₄是H, 甲基、乙基、C₃-C₁₀的烷基、C₆-C₁₂芳香烷基或C₃-C₆杂环烷基；R₅是C₁-C₁₀的烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀烷烯基、C₂-C₁₀烯烷基、C₂-C₁₀炔基、C₂-C₁₀烷炔基、C₂-C₁₀炔烷基、C₁-C₁₀腈烷基、C₁-C₁₀氨烷基或C₁-C₁₀羧基烷基；(CH₂)_nOH, (CH₂)_nOR, (CH₂)_nSR, CH₂Ar, CH₂CH₂Ar, CH₂-Het, CH₂CH₂-Het, 或者 Ar 、He环上含有被上述R取代的基团；其中，n = 2-8；Ar 、Het、R基团与上述定义相同； R₆是NHR, NRR, NH(CH₂)_nOH, NH(CH₂)_nOR, NH(CH₂)nSR, N[(CH₂)nOH]₂，NHCH₂Ar, NHAr， N（CH₂Ar）₂，NAr₂，NHCH₂-Het；含3-8个碳原子的环状氨基或其环上的1-2碳原子被O、S、NH， NR，PO，或P（O）(OH)₂取代；其中， R基团是C₁-C₁₅的烷基，C₂-C₁₅烯基，C₂-C₁₅烷烯基，C₂-C₁₅烯烷基，C₂-C₁₅炔基，C₂-C₁₅烷炔基，C₂-C₁₅炔烷基，C₃-C₁₅环烷基，C₃-C₁₅环烯基，C₆-C₁₂芳香烷基，C₃-C₆杂环烷基，羟烷基，硫烷基，腈烷基，氨烷基或羧基烷基；Ar 、Het、R基团与上述定义相同；R₇是C₁-C₁₈的烷基、羟甲基、羟乙基、羟丙基或C₄-C₁₀羟烷基；CH₂OR, CH₂SR, Ar, Het, (CH₂)_1-12-Ar, (CH₂)_1-12-Het, 或C₁-C₁₈的烷基连中含有1-3双键或三键或1-3个O, S原子；Ar和Het基团如上所述；X = NH, O, S, NR。