[发明专利]一种20位接糖的原人参三醇类人参皂苷及类似物的合成方法

摘要

本发明公开了一种20位接糖的原人参三醇类人参皂苷的制备方法，其包含下列步骤：(1)原人参三醇12位羟基保护基的引入；(2)原人参三醇3，6位保护基的引入；(3)20位羟基糖基的引入；(4)保护基的脱除。此前尚无对20位接糖的原人参三醇类人参皂苷的合成报道，本发明提供了一种高效、适用的合成方法。

主权项

1.一种20位接有糖链的原人参三醇类人参皂苷及类似物的合成方法，以原人参三醇为原料，其特征包括如下步骤(3)～(4)、步骤(2)～(4)或者步骤(1)～(4)：(1)以原人参三醇为原料，引入R₂选择性保护其12位OH，得到12位R₂保护的原人参三醇II其中R₂为苯甲酰基或对位取代的苯甲酰基、C3-C6烷酰基、三(C3-C9烷基)硅基、三(C9-C16芳基)硅基或C1-C10的烷基及C3-C10的环烷基；所述的对位取代的苯甲酰基的对位取代基是指甲氧基、硝基、氯或溴；(2)12位R₂保护的原人参三醇II的3，6位OH上选择性引入保护基R₁，得到如下所示仅20-OH裸露的原人参三醇受体III；其中R₁为为苯甲酰基或对位取代的苯甲酰基、C3-C6烷基取代的酰基、三(C3-C9烷基)硅基、三(C9-C16芳基)硅基或C1-C10的烷基及环烷基；所述的对位取代的苯甲酰基的对位取代基是指甲氧基、硝基、氯或溴；(3)原人参三醇受体III的20位叔羟基发生糖苷化，连接全保护的糖基得到全保护的20位连接糖基R₃的原人参三醇类人参皂苷IV，其中R₃选自全保护的糖基，所述的全保护的糖基上的糖基选自：β-D-葡萄糖基、α-D-葡萄糖基、β-D-半乳糖基、α-D-半乳糖基、β-D-甘露糖基、α-D-甘露糖基、β-D-木糖基、α-D-木糖基、β-D-2-氨基葡萄糖基、α-D-2-氨基葡萄糖基、α-L-鼠李糖基、β-L-鼠李糖基、α-D-阿拉伯糖基、β-D-阿拉伯糖基、α-L-阿拉伯糖基、β-L-阿拉伯糖基、α-L-岩藻糖基、β-L-岩藻糖基、β-D-葡萄糖醛酸基、α-D-葡萄糖醛酸基、β-D-半乳糖醛酸基、α-D-半乳糖醛酸基，或者为上述单糖基组成的2-6寡糖糖链基；所述的全保护的糖基上的保护基选自如下至少一种：乙酰基、苯甲酰基、苄基、烯丙基或硅基；(4)原人参三醇类人参皂苷IV脱除保护基得到20位接有糖链的原人参三醇类人参皂苷及类似物V其中R₄是β-D-葡萄糖基、α-D-葡萄糖基、β-D-半乳糖基、α-D-半乳糖基、β-D-甘露糖基、α-D-甘露糖基、β-D-木糖基、α-D-木糖基、β-D-2-氨基葡萄糖基、α-D-2-氨基葡萄糖基、α-L-鼠李糖基、β-L-鼠李糖基、α-D-阿拉伯糖基、β-D-阿拉伯糖基、α-L-阿拉伯糖基、β-L-阿拉伯糖基、α-L-岩藻糖基、β-L-岩藻糖基、β-D-葡萄糖醛酸基、α-D-葡萄糖醛酸基、β-D-半乳糖醛酸基、α-D-半乳糖醛酸基；或者为上述单糖组成的2-6寡糖糖链基。