[发明专利]一类氨基取代苊并杂环类化合物及其应用

摘要

本发明涉及一类新的氨基取代苊并杂环类化合物及其在制备BH3类似物Bcl-2家族蛋白抑制剂中的应用。该类化合物具有通式I的结构：该类化合物通过将8-氧-8H-苊并[1，2-b]吡咯-9-腈的氰基利用一种温和的条件进行取代获得。统计的结果显示：这类化合物与既往公开的化合物相比，有更高的BH3相似性，它模拟BH3-only蛋白，在体外和细胞内竞争性结合和拮抗Bcl-2和Mcl-1蛋白，从而诱导细胞凋亡作用，可被用于制备抗癌化合物。

主权项

1.一类氨基取代苊并杂环类化合物，具有通式I的结构：通式I中：R¹选自H、硫吗啉基和XR⁴；R²选自(CH₂)_nZ和(CH₂)_nPh-(o，m，p)Z，所述的Z选自NO₂、Ph、CF₃、OCH₃、SCH₃、NH₂、NHCH₃、N(CH₃)₂和直链或支链的取代或未取代的C₁-C₈烷基，所述的取代基是卤素、氨基、羟基、酯基或羧基；R³选自(CH₂)_nW，所述的W选自H、CN、NO₂、NH₂、COOH、CHO、OH和SO₃H；所述的R⁴选自(CH₂)_nY、噻吩甲基、四氢吡喃基、四氢噻喃基和(CH₂)_nPh-(o，m，p)Y；所述的Y是直链或支链的取代或未取代的C₁-C₈烷基，所述的取代基是卤素、氨基、羟基、酯基或羧基；所述的X是O、S、氨基、羰基、酯基、酰胺或磺酰胺；所述的n为0～4的整数。