[发明专利]喜树碱衍生物及其制备方法、药物组合物与用途

摘要

本发明涉及一种喜树碱衍生物，其具有式(II)所示的结构，其中，Xⁿ⁺选自H⁺、K⁺、Na⁺、Li⁺、Mg²⁺、Ca²⁺、Zn²⁺、Fe³⁺、和铵离子，R¹、R²、R³、R⁴独立地代表氢，羟基，硝基，腈基，卤素，羧基，可选取代的氨基，取代的硅基，单环芳氧基，可选取代的C1-C6烷氧基，可选取代的C1-C6烷基羰基，可选取代的C1-C6烷基，或可选取代的C1-C6环烷基；或者，R¹，R²通过另外的一个至三个原子连接成杂环；在另一种实施方式中，R3，R4通过-O-(CH2)n-O-形成环状化合物，其中n＝1或者2。该化合物具有良好的水溶性和化合物稳定性，对癌症的治疗具有良好的疗效。

主权项

1.喜树碱衍生物，其为式I的CPT亚磷酸单酯或其可药用盐：其中，R¹、R²、R³、R⁴独立地代表氢，羟基，硝基，腈基，卤素，羧基，可选取代的氨基，取代的硅基，单环芳氧基，可选地由羟基、硝基、腈基、卤素、或氨基取代的C1-C6烷氧基，可选地由羟基、硝基、腈基、卤素、或氨基取代的C1-C6烷基羰基，可选地由羟基、硝基、腈基、卤素、或氨基取代的C1-C6烷基，或可选地由羟基、硝基、腈基、卤素、或氨基取代的C1-C6环烷基；或者，R¹，R²通过另外的一个至三个原子连接成杂环，所述杂环为氮杂环、硫杂环、氧杂环、或者含两个杂原子的环，当杂环含两个杂原子时，该杂原子选自氮原子、氧原子、硫原子构成的组；而R³、R⁴独立地代表氢，羟基，硝基，腈基，卤素，羧基，可选取代的氨基，取代的硅基，单环芳氧基，可选地由羟基、硝基、腈基、卤素、或氨基取代的C1-C6烷氧基，可选地由羟基、硝基、腈基、卤素、或氨基取代的C1-C6烷基羰基，可选地由羟基、硝基、腈基、卤素、或氨基取代的C1-C6烷基，或可选地由羟基、硝基、腈基、卤素、或氨基取代的C1-C6环烷基；或者，R¹、R²独立地代表氢，羟基，硝基，腈基，卤素，羧基，可选取代的氨基，取代的硅基，单环芳氧基，可选地由羟基、硝基、腈基、卤素、或氨基取代的C1-C6烷氧基，可选地由羟基、硝基、腈基、卤素、或氨基取代的C1-C6烷基羰基，可选地由羟基、硝基、腈基、卤素、或氨基取代的C1-C6烷基，或可选地由羟基、硝基、腈基、卤素、或氨基取代的C1-C6环烷基，而R³，R⁴通过-O-(CH₂)n-O-形成环状化合物，其中n＝1或者2。