[发明专利]喜树碱衍生物及其制备方法、药物组合物与用途

权利要求书

1.喜树碱衍生物，其为式I的CPT亚磷酸单酯或其可药用盐：

其中，R¹、R²、R³、R⁴独立地代表氢，羟基，硝基，腈基，卤素，羧基，可选取代的氨基，取代的硅基，单环芳氧基，可选地由羟基、硝基、腈基、卤素、或氨基取代的C1-C6烷氧基，可选地由羟基、硝基、腈基、卤素、或氨基取代的C1-C6烷基羰基，可选地由羟基、硝基、腈基、卤素、或氨基取代的C1-C6烷基，或可选地由羟基、硝基、腈基、卤素、或氨基取代的C1-C6环烷基；或者，

R¹，R²通过另外的一个至三个原子连接成杂环，所述杂环为氮杂环、硫杂环、氧杂环、或者含两个杂原子的环，当杂环含两个杂原子时，该杂原子选自氮原子、氧原子、硫原子构成的组；而R³、R⁴独立地代表氢，羟基，硝基，腈基，卤素，羧基，可选取代的氨基，取代的硅基，单环芳氧基，可选地由羟基、硝基、腈基、卤素、或氨基取代的C1-C6烷氧基，可选地由羟基、硝基、腈基、卤素、或氨基取代的C1-C6烷基羰基，可选地由羟基、硝基、腈基、卤素、或氨基取代的C1-C6烷基，或可选地由羟基、硝基、腈基、卤素、或氨基取代的C1-C6环烷基；或者，

R¹、R²独立地代表氢，羟基，硝基，腈基，卤素，羧基，可选取代的氨基，取代的硅基，单环芳氧基，可选地由羟基、硝基、腈基、卤素、或氨基取代的C1-C6烷氧基，可选地由羟基、硝基、腈基、卤素、或氨基取代的C1-C6烷基羰基，可选地由羟基、硝基、腈基、卤素、或氨基取代的C1-C6烷基，或可选地由羟基、硝基、腈基、卤素、或氨基取代的C1-C6环烷基，而R³，R⁴通过-O-(CH₂)n-O-形成环状化合物，其中n＝1或者2。

2.根据权利要求1所述的喜树碱衍生物，其为式II表示的盐：

其中，Xⁿ⁺选自K⁺、Na⁺、Li⁺、Mg²⁺、Ca²⁺、Zn²⁺、Fe³⁺、和铵离子。

3.根据权利要求1或2所述的喜树碱衍生物，其中，氨基或羟基被保护基保护。

4.根据权利要求2所述的喜树碱衍生物，其中，所述铵离子衍生自下列碱中的任一种：

NH₃、一甲胺、二甲胺、三甲胺、一乙胺、二乙胺、三乙胺、一甲基乙胺、二甲基乙胺、二异丙胺、吡咯烷、二氢异吲哚、吗啉、N，N-二烯丙基胺、4-甲基哌啶、乙醇胺、5-溴二氢异吲哚、硫代吗啉、顺式-2，6-二甲基吗啉和乙二胺。

5.根据权利要求1至4任一项所述的喜树碱衍生物，其衍生自由喜树碱、SN38、拓扑替康、9-氨基CPT、伊立替康、9-硝基CPT、.勒托替康、7-乙基-10，11-甲二氧基CPT、依喜替康、7-乙基CPT、10-羟基CPT、吉麻替康、卡诺尼替康、和斯拉替康构成的组。