[发明专利]阿罗肽、及制备方法和其药物组合物与用途

摘要

本发明涉及阿罗肽、及制备方法和其药物组合物与用途。本发明设计、合成了一类含疏水性芳香结构区及相邻的氢键缔合结构区的非内源性寡肽化合物。制备方法涉及了经典溶液剂固相两种方式。本发明还涉及了该类化合物对钠/钙交换体(NCX)调控活性的药理实验和相应适应症使用前景。

主权项

1.一类合成肽化合物，其特征在于它们具有以下结构通式：其中：X¹＝1-羟基-2-萘甲酰(1-Hna)，3-羟基-2-萘甲酰(3-Hna)，芴甲氧羰酰(Fmoc)，α-萘甲酰，β-萘甲酰，α-萘乙酰，β-萘乙酰，阿魏酰(Fer)，水杨酰(Sal)，对羟基苯甲酰，3，5-二羟基苯甲酰，苯甲酰，丹磺酰(Dan)，苯丙氨酰(Phe)，酪氨酰(Tyr)，组氨酰(His)，色氨酰(Trp)，芴甲氧羰酰苯丙氨酰，芴甲氧羰酰酪氨酰，芴甲氧羰酰组氨酰，芴甲氧羰酰色氨酰，苄氧羰酰苯丙氨酰，苄氧羰酰酪胺酰，苄氧羰酰组胺酰，苄氧羰酰色氨酰。R¹＝-CH₂-CH₂-NH-CH(NH₂)-NH-R³(R³＝H、NO₂)，咪唑基，-SH，-SCH₂NHCOCH₃(Acm)，-CH₂SCH₃，-CONH₂，-CH₂CONH₂X²＝下列L型及D型氨基酸残基，包括：脯氨酰(Pro)、甘氨酰(Gly)、丙氨酰(Ala)、缬氨酸(Val)、酪氨酸(Tyr)、苯丙氨酸(Phe)、赖氨酸(Lys)、精氨酸(Arg)、天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、亮氨酸(Leu)、异亮氨酸(Ile)、丝氨酸(Ser)、色氨酸(Trp)、天冬酰胺(Asn)、谷氨酰胺(Gln)、苏氨酸(Thr)、甲硫氨酸(Met)、半胱氨酸(Cys)、组氨酸(His)；4-哌啶甲酰(4-Inp)，β-Ala，ω-氨基己酰(Aca)，γ-氨基丁酰(Abu)，N-苯基哌嗪。R²＝OH，NH₂，NHR(R＝C₁～C₁₀的烷基，其中Me＝甲基，Et＝乙基，Pr＝丙基，Bu＝丁基)，甘胺醇(Gol)，或缺失。