[发明专利]一种(3,4)-1,4-二氧亚乙基噻吩-2＇-甲醇的制备方法

摘要

本发明公开了一种(3，4)-1，4-二氧亚乙基噻吩-2′-甲醇的制备方法，以氯乙酸为原料，经过亲核取代、醇酯化、克莱森酯缩合、水解以及脱羧反应，最终得到产物(3，4)-1，4-二氧亚乙基噻吩-2′-甲醇。本发明以低廉易得的氯乙酸为起始原料，生产成本低，合成路线通用、简便、灵活，收率较高。

主权项

一种(3，4)‑1，4‑二氧亚乙基噻吩‑2′‑甲醇的制备方法，其特征在于，以氯乙酸为原料，经过亲核取代、醇酯化、克莱森酯缩合、水解以及脱羧反应，最终得到产物(3，4)‑1，4‑二氧亚乙基噻吩‑2′‑甲醇，具体为以下步骤：(1)将氯乙酸、蒸馏水和质量浓度为20％的碳酸钠水溶液按1∶3∶3比例混合，缓慢升温至35～45℃，依次加入硫化钠和浓盐酸，减压浓缩，过滤，冷却析晶，抽滤，干燥得硫代二乙酸，将硫代二乙酸与甲醇按摩尔比1∶8混合，浓硫酸催化，升温回流，调PH为6～11，乙醚萃取，无水硫酸钠干燥，常压浓缩乙醚，减压蒸馏，收集馏分即得到硫代二乙酸二甲酯；(2)将甲醇钠溶于甲醇，溶解后加入含有步骤(1)所得的硫代二乙酸二甲酯和草酸二乙酯的甲醇混合溶液，升温回流反应，冷却，抽滤，干燥产物经浓盐酸酸化，产生类白色沉淀，过滤、干燥后得到3，4‑二羟基噻吩‑2，5‑二甲酸甲酯；(3)将步骤(2)所得的3，4‑二羟基噻吩‑2，5‑二甲酸甲酯与乙醇混合，升温回流，依次加入碳酸钾水溶液、环氧卤丙烷，回流、加水、黄色固体物析出，乙醚萃取、干燥，旋蒸得到3，4‑二氧亚甲基噻吩‑2，5‑二甲酸甲酯‑3′‑甲醇；(4)将步骤(3)所得的3，4‑二氧亚甲基噻吩‑2，5‑二甲酸甲酯‑3′‑甲醇与NaOH、水混合，升温回流，反应完毕后经旋蒸浓缩除水，浓盐酸酸化，析出灰色沉淀，抽滤，水洗，干燥后得3，4‑二氧亚甲基噻吩‑2，5‑二甲酸‑3′‑甲醇；(5)将步骤(4)所得的3，4‑二氧亚甲基噻吩‑2，5‑二甲酸‑3′甲醇与溶剂混合，加入催化剂，氮气保护、升温反应，反应温度为80～250℃，反应6～8小时后降至常温，过滤，加水，氯仿萃取，干燥，旋蒸后得产物(3，4)‑1，4‑二氧亚乙基噻吩‑2′‑甲醇。