[发明专利]用作抗心律失常剂的三环苯并吡喃化合物有效

专利信息
申请号: 201110075116.8 申请日: 2005-03-23
公开(公告)号: CN102190661A 公开(公告)日: 2011-09-21
发明(设计)人: 生赖一彦;繁田幸宏;上杉理;冈田匠;松田智行 申请(专利权)人: 日产化学工业株式会社
主分类号: C07D491/052 分类号: C07D491/052;A61K31/498;A61P9/06
代理公司: 北京市中咨律师事务所 11247 代理人: 黄革生;安佩东
地址: 日本*** 国省代码: 日本;JP
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摘要: 发明涉及用作抗心律失常剂的三环苯并吡喃化合物,其是式(I)的苯并吡喃衍生物或其可药用盐,其中R1和R2彼此独立地是氢原子、C1-6烷基或C6-14芳基、R3是氢原子或C1-6烷基羰基氧基,或者与R4一起形成键、R4是氢原子,或者与R3一起形成键、m是0至4的整数、n是0至4的整数、V是单键、CR7R8、NR9、O、S、SO或SO2、R5是氢原子或C1-6烷基、R6是氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、氨基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、C6-14芳基氨基、C2-9杂芳基氨基、C6-14芳基、C2-9杂芳基或C2-9杂环基、A是与苯环稠合的5-、6-或7-元环,作为该环的构成原子,可单独含有或组合含有1至3氧原子、氮原子或硫原子,所述环中不饱和键的数目是1、2或3个,包括待稠合的苯环的不饱和键,构成环的碳原子可以是羰基或硫代羰基。这些化合物可用作抗心律失常的试剂。
搜索关键词: 用作 心律失常 三环苯 化合物
【主权项】:
1.式(I)的苯并吡喃衍生物或其可药用盐:其中R1和R2彼此独立地是氢原子;C1-6烷基,其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基或羟基所取代;或C6-14芳基,其中芳基可任意地被卤素原子、羟基、硝基、氰基、C1-6烷基或可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基所取代,并且其中的C1-6烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基或羟基所取代;R3是羟基或C1-6烷基羰基氧基,或者R3与R4一起形成键;R4是氢原子,或者R4与R3一起形成键;m是0至4的整数;n是0至4的整数;V是单键;CR7R8,其中R7是-C1-6烷基,其中烷基可任意地被卤素原子;羟基;可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基;C6-14芳基、C2-9杂芳基,其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R10所取代,其中R10是卤素原子;羟基;C1-6烷基,其中烷基可任意地被卤素原子、羟基或可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基所取代;可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基;硝基;氰基;甲酰基;甲酰胺基;磺酰基氨基;磺酰基;氨基;C1-6烷基氨基;二-C1-6烷基氨基;C1-6烷基羰基氨基;C1-6烷基磺酰基氨基;氨基羰基;C1-6烷基氨基羰基;二-C1-6烷基氨基羰基;C1-6烷基羰基;C1-6烷氧基羰基;氨基磺酰基;C1-6烷基磺酰基;羧基或C6-14芳基羰基,并且,当存在多个R10时,它们可以彼此相同或不同;C1-6烷基羰基氧基;硝基;氰基;甲酰基;甲酰胺基;氨基;C1-6烷基氨基;二-C1-6烷基氨基;C1-6烷基羰基氨基;C1-6烷基磺酰基氨基;氨基羰基;C1-6烷基氨基羰基;二-C1-6烷基氨基羰基;C1-6烷基羰基;C1-6烷氧基羰基;氨基磺酰基;C1-6烷基磺酰基;羧基或磺酰基所取代;-C6-14芳基、C2-9杂芳基,其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R10所取代,其中R10具有以上所述的含义;-羟基;-C1-6烷氧基,其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代;或-硝基;氰基;甲酰基;甲酰胺基;磺酰基氨基;磺酰基;氨基;C1-6烷基氨基;二-C1-6烷基氨基;C1-6烷基羰基氨基;C1-6烷基磺酰基氨基;氨基羰基;C1-6烷基氨基羰基;二-C1-6烷基氨基羰基;C1-6烷基羰基;C1-6烷氧基羰基;氨基磺酰基;C1-6烷基磺酰基;羧基、C6-14芳基羰基或C2-9杂芳基羰基,其中芳基羰基或杂芳基羰基均可任意地被1至3个R10所取代,其中R10具有以上所述的含义,并且R8是-氢原子,-C1-6烷基,其中C1-6烷基可任意地被卤素原子;羟基;可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基;C6-14芳基、C2-9杂芳基,其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R17所取代,其中R17与R10的含义相同;C1-6烷基羰基氧基;硝基;氰基;甲酰基;甲酰胺基;氨基;C1-6烷基氨基;二-C1-6烷基氨基;C1-6烷基羰基氨基;C1-6烷基磺酰基氨基;氨基羰基;C1-6烷基氨基羰基;二-C1-6烷基氨基羰基;C1-6烷基羰基;C1-6烷氧基羰基;氨基磺酰基;C1-6烷基磺酰基;羧基或磺酰基所取代;-C6-14芳基、C2-9杂芳基,其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R17所取代,其中R17与R10的含义相同;-羟基;-C1-6烷氧基,其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代,或-硝基;氰基;甲酰基;甲酰胺基;磺酰基氨基;磺酰基;氨基;C1-6烷基氨基;二-C1-6烷基氨基;C1-6烷基羰基氨基;C1-6烷基磺酰基氨基;氨基羰基;C1-6烷基氨基羰基;二-C1-6烷基氨基羰基;C1-6烷基羰基;C1-6烷氧基羰基;氨基磺酰基;C1-6烷基磺酰基;羧基、C6-14芳基羰基或C2-9杂芳基羰基,其中芳基羰基或杂芳基羰基均可任意地被1至3个R17所取代,其中R17与R10的含义相同,或者R7与R8一起表示=O或=S,或者V是NR9,其中R9是氢原子;C1-6烷基,其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基、羟基、C6-14芳基、C2-9杂芳基,其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R17所取代,其中R17与R10的含义相同、C1-6烷基氨基羰基、二-C1-6烷基氨基羰基、C1-6烷基羰基、C3-8环烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基磺酰基、羧基、C6-14芳基羰基或C2-9杂芳基羰基所取代;C1-6烷基氨基羰基;二-C1-6烷基氨基羰基;C1-6烷基羰基;C3-8环烷基羰基;C1-6烷氧基羰基;C1-6烷基磺酰基;C6-14芳基磺酰基、C2-9杂芳基磺酰基,其中芳基磺酰基或杂芳基磺酰基均可任意地被1至3个R17所取代,其中R17与R10的含义相同;羧基;C6-14芳基羰基或C2-9杂芳基羰基,其中芳基羰基或杂芳基羰基均可任意地被1至3个R17所取代,其中R17与R10的含义相同;或者V是O、S;SO或SO2;R5是氢原子或C1-6烷基,其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基或羟基所取代;并且R6是-氢原子,-C1-6烷基,其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代,-C3-8环烷基、C3-8环烯基,其中环烷基或环烯基可任意地被卤素原子;C1-6烷基,其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代;可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基;氨基;羧基或羟基所取代,-氨基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、C6-14芳基氨基、C2-9杂芳基氨 基,其中芳基氨基或杂芳基氨基均可任意地被1至3个R18所取代,其中R18与R10的含义相同;-C6-14芳基、C2-9杂芳基,其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R18所取代,其中R18与R10的含义相同;或者-C2-9杂环基,其中杂环基可任意地被卤素原子;C1-6烷基,其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代;可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基;C6-14芳基、C2-9杂芳基,其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R18所取代,其中R18与R10的含义相同;羟基;硝基;氰基;甲酰基;甲酰胺基;氨基;C1-6烷基氨基;二-C1-6烷基氨基;C1-6烷基羰基氨基;C1-6烷基磺酰基氨基;氨基羰基;C1-6烷基氨基羰基;二-C1-6烷基氨基羰基;C1-6烷基羰基;C1-6烷氧基羰基;氨基磺酰基;C1-6烷基磺酰基;羧基或C6-14芳基羰基所取代;A是其中R13和R14彼此独立地是氢原子;卤素原子;C1-6烷基,其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基、氨基、羟基、C6-14芳基、C2-9杂芳基,其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R20所取代,其中R20与R10的含义相同、C1-6烷基氨基羰基、二-C1-6烷基氨基羰基、C1-6烷基羰基、C3-8环烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基磺酰基、羧基、C6-14芳基羰基或C2-9杂芳基羰基所取代;C1-6烷氧基,其中烷氧基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基、羧基、氨基、羟基、C6-14芳基或C2-9杂芳基所取代,其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R20所取代,其中R20与R10的含义相同;C1-6硫代烷氧基,其中硫代烷氧基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代C1-6烷氧基、羧基、羟基、C6-14芳基或C2-9杂芳基所取代,其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R20所取代,其中R20与R10的含义相同;羟基;C6-14芳基、C2-9杂芳基,其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R20所取代,其中R20与R10的含义相同;C1-6烷基羰基氧基;硝基;氰基;甲酰基;甲酰胺基;氨基;磺酰基;C1-6烷基氨基;二-C1-6烷基氨基;C6-14芳基氨基、C2-9杂芳基氨基,其中芳基氨基或杂芳基氨基均可任意地被1至3个R20所取代,其中R20与R10的含义相同;C1-6烷基羰基氨基;C1-6烷基磺酰基氨基;氨基羰基;C1-6烷基氨基羰基;二-C1-6烷基氨基羰基;C1-6烷基羰基;C6-14芳基羰基、C2-9杂芳基羰基,其中芳基羰基或杂芳基羰基均可任意地被1至3个R20所取代,其中R20与R10的含义相同;C1-6烷氧基羰基;氨基磺酰基;C1-6烷基磺酰基;C6-14芳基磺酰基、C2-9杂芳基磺酰基,其中芳基磺酰基或杂芳基磺酰基均可任意地被1至3个R20所取代,其中R20与R10的含义相同;羧基;磺酰基或C2-9杂环基,其中杂环基可任意地被以下基团所取代:卤素原子;C1-6烷基,其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代;可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基;C6-14芳基、C2-9杂芳基,其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R20所取代,其中R20与R10的含义相同;羟基;硝基;氰基;甲酰基;甲酰胺基;氨基;C1-6烷基氨基;二-C1-6烷基氨基;C1-6烷基羰基氨基;C1-6烷基磺酰基氨基;氨基羰基;C1-6烷基氨基羰基;二-C1-6烷基氨基羰基;C1-6烷基羰基;C1-6烷氧基羰基;氨基磺酰基;C1-6烷基磺酰基;羧基或C6-14芳基羰基。
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