[发明专利]用作抗心律失常剂的三环苯并吡喃化合物有效
| 申请号: | 201110075116.8 | 申请日: | 2005-03-23 |
| 公开(公告)号: | CN102190661A | 公开(公告)日: | 2011-09-21 |
| 发明(设计)人: | 生赖一彦;繁田幸宏;上杉理;冈田匠;松田智行 | 申请(专利权)人: | 日产化学工业株式会社 |
| 主分类号: | C07D491/052 | 分类号: | C07D491/052;A61K31/498;A61P9/06 |
| 代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 黄革生;安佩东 |
| 地址: | 日本*** | 国省代码: | 日本;JP |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 用作 心律失常 三环苯 化合物 | ||
1.式(I)的苯并吡喃衍生物或其可药用盐:
其中
R1和R2彼此独立地是氢原子;C1-6烷基,其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基或羟基所取代;或C6-14芳基,其中芳基可任意地被卤素原子、羟基、硝基、氰基、C1-6烷基或可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基所取代,并且其中的C1-6烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基或羟基所取代;
R3是羟基或C1-6烷基羰基氧基,或者R3与R4一起形成键;
R4是氢原子,或者R4与R3一起形成键;
m是0至4的整数;
n是0至4的整数;
V是单键;CR7R8,其中R7是
-C1-6烷基,其中烷基可任意地被卤素原子;羟基;可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基;C6-14芳基、C2-9杂芳基,其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R10所取代,其中R10是卤素原子;羟基;C1-6烷基,其中烷基可任意地被卤素原子、羟基或可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基所取代;可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基;硝基;氰基;甲酰基;甲酰胺基;磺酰基氨基;磺酰基;氨基;C1-6烷基氨基;二-C1-6烷基氨基;C1-6烷基羰基氨基;C1-6烷基磺酰基氨基;氨基羰基;C1-6烷基氨基羰基;二-C1-6烷基氨基羰基;C1-6烷基羰基;C1-6烷氧基羰基;氨基磺酰基;C1-6烷基磺酰基;羧基或C6-14芳基羰基,并且,当存在多个R10时,它们可以彼此相同或不同;C1-6烷基羰基氧基;硝基;氰基;甲酰基;甲酰胺基;氨基;C1-6烷基氨基;二-C1-6烷基氨基;C1-6烷基羰基氨基;C1-6烷基磺酰基氨基;氨基羰基;C1-6烷基氨基羰基;二-C1-6烷基氨基羰基;C1-6烷基羰基;C1-6烷氧基羰基;氨基磺酰基;C1-6烷基磺酰基;羧基或磺酰基所取代;
-C6-14芳基、C2-9杂芳基,其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R10所取代,其中R10具有以上所述的含义;
-羟基;
-C1-6烷氧基,其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代;或
-硝基;氰基;甲酰基;甲酰胺基;磺酰基氨基;磺酰基;氨基;C1-6烷基氨基;二-C1-6烷基氨基;C1-6烷基羰基氨基;C1-6烷基磺酰基氨基;氨基羰基;C1-6烷基氨基羰基;二-C1-6烷基氨基羰基;C1-6烷基羰基;C1-6烷氧基羰基;氨基磺酰基;C1-6烷基磺酰基;羧基、C6-14芳基羰基或C2-9杂芳基羰基,其中芳基羰基或杂芳基羰基均可任意地被1至3个R10所取代,其中R10具有以上所述的含义,并且
R8是
-氢原子,
-C1-6烷基,其中C1-6烷基可任意地被卤素原子;羟基;可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基;C6-14芳基、C2-9杂芳基,其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R17所取代,其中R17与R10的含义相同;C1-6烷基羰基氧基;硝基;氰基;甲酰基;甲酰胺基;氨基;C1-6烷基氨基;二-C1-6烷基氨基;C1-6烷基羰基氨基;C1-6烷基磺酰基氨基;氨基羰基;C1-6烷基氨基羰基;二-C1-6烷基氨基羰基;C1-6烷基羰基;C1-6烷氧基羰基;氨基磺酰基;C1-6烷基磺酰基;羧基或磺酰基所取代;
-C6-14芳基、C2-9杂芳基,其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R17所取代,其中R17与R10的含义相同;
-羟基;
-C1-6烷氧基,其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代,或
-硝基;氰基;甲酰基;甲酰胺基;磺酰基氨基;磺酰基;氨基;C1-6烷基氨基;二-C1-6烷基氨基;C1-6烷基羰基氨基;C1-6烷基磺酰基氨基;氨基羰基;C1-6烷基氨基羰基;二-C1-6烷基氨基羰基;C1-6烷基羰基;C1-6烷氧基羰基;氨基磺酰基;C1-6烷基磺酰基;羧基、C6-14芳基羰基或C2-9杂芳基羰基,其中芳基羰基或杂芳基羰基均可任意地被1至3个R17所取代,其中R17与R10的含义相同,或者
R7与R8一起表示=O或=S,或者
V是NR9,其中R9是氢原子;C1-6烷基,其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基、羟基、C6-14芳基、C2-9杂芳基,其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R17所取代,其中R17与R10的含义相同、C1-6烷基氨基羰基、二-C1-6烷基氨基羰基、C1-6烷基羰基、C3-8环烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基磺酰基、羧基、C6-14芳基羰基或C2-9杂芳基羰基所取代;C1-6烷基氨基羰基;二-C1-6烷基氨基羰基;C1-6烷基羰基;C3-8环烷基羰基;C1-6烷氧基羰基;C1-6烷基磺酰基;C6-14芳基磺酰基、C2-9杂芳基磺酰基,其中芳基磺酰基或杂芳基磺酰基均可任意地被1至3个R17所取代,其中R17与R10的含义相同;羧基;C6-14芳基羰基或C2-9杂芳基羰基,其中芳基羰基或杂芳基羰基均可任意地被1至3个R17所取代,其中R17与R10的含义相同;或者
V是O、S;SO或SO2;
R5是氢原子或C1-6烷基,其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基或羟基所取代;并且
R6是
-氢原子,
-C1-6烷基,其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代,
-C3-8环烷基、C3-8环烯基,其中环烷基或环烯基可任意地被卤素原子;C1-6烷基,其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代;可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基;氨基;羧基或羟基所取代,
-氨基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、C6-14芳基氨基、C2-9杂芳基氨 基,其中芳基氨基或杂芳基氨基均可任意地被1至3个R18所取代,其中R18与R10的含义相同;
-C6-14芳基、C2-9杂芳基,其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R18所取代,其中R18与R10的含义相同;或者
-C2-9杂环基,其中杂环基可任意地被卤素原子;C1-6烷基,其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代;可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基;C6-14芳基、C2-9杂芳基,其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R18所取代,其中R18与R10的含义相同;羟基;硝基;氰基;甲酰基;甲酰胺基;氨基;C1-6烷基氨基;二-C1-6烷基氨基;C1-6烷基羰基氨基;C1-6烷基磺酰基氨基;氨基羰基;C1-6烷基氨基羰基;二-C1-6烷基氨基羰基;C1-6烷基羰基;C1-6烷氧基羰基;氨基磺酰基;C1-6烷基磺酰基;羧基或C6-14芳基羰基所取代;
A是
其中R13和R14彼此独立地是氢原子;卤素原子;C1-6烷基,其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基、氨基、羟基、C6-14芳基、C2-9杂芳基,其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R20所取代,其中R20与R10的含义相同、C1-6烷基氨基羰基、二-C1-6烷基氨基羰基、C1-6烷基羰基、C3-8环烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基磺酰基、羧基、C6-14芳基羰基或C2-9杂芳基羰基所取代;C1-6烷氧基,其中烷氧基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基、羧基、氨基、羟基、C6-14芳基或C2-9杂芳基所取代,其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R20所取代,其中R20与R10的含义相同;C1-6硫代烷氧基,其中硫代烷氧基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代C1-6烷氧基、羧基、羟基、C6-14芳基或C2-9杂芳基所取代,其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R20所取代,其中R20与R10的含义相同;羟基;C6-14芳基、C2-9杂芳基,其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R20所取代,其中R20与R10的含义相同;C1-6烷基羰基氧基;硝基;氰基;甲酰基;甲酰胺基;氨基;磺酰基;C1-6烷基氨基;二-C1-6烷基氨基;C6-14芳基氨基、C2-9杂芳基氨基,其中芳基氨基或杂芳基氨基均可任意地被1至3个R20所取代,其中R20与R10的含义相同;C1-6烷基羰基氨基;C1-6烷基磺酰基氨基;氨基羰基;C1-6烷基氨基羰基;二-C1-6烷基氨基羰基;C1-6烷基羰基;C6-14芳基羰基、C2-9杂芳基羰基,其中芳基羰基或杂芳基羰基均可任意地被1至3个R20所取代,其中R20与R10的含义相同;C1-6烷氧基羰基;氨基磺酰基;C1-6烷基磺酰基;C6-14芳基磺酰基、C2-9杂芳基磺酰基,其中芳基磺酰基或杂芳基磺酰基均可任意地被1至3个R20所取代,其中R20与R10的含义相同;羧基;磺酰基或C2-9杂环基,其中杂环基可任意地被以下基团所取代:卤素原子;C1-6烷基,其中烷基可任意地被卤素原子、可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基、氨基、羧基或羟基所取代;可任意地被卤素原子所取代的C1-6烷氧基;C6-14芳基、C2-9杂芳基,其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R20所取代,其中R20与R10的含义相同;羟基;硝基;氰基;甲酰基;甲酰胺基;氨基;C1-6烷基氨基;二-C1-6烷基氨基;C1-6烷基羰基氨基;C1-6烷基磺酰基氨基;氨基羰基;C1-6烷基氨基羰基;二-C1-6烷基氨基羰基;C1-6烷基羰基;C1-6烷氧基羰基;氨基磺酰基;C1-6烷基磺酰基;羧基或C6-14芳基羰基。
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