[发明专利]一种手性华法林及其衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及一种手性华法林及其衍生物的制备方法。它需要解决的技术问题是使操作简便、成本较低又适合于工业化生产。步骤是：1）在乙醇与水体积比为5:2~3的混合溶剂中，取代的苯甲醛与丙酮的投料摩尔比为1:2，进行醇醛反应；反应过程中水溶液保持碱性；反应结束后，经分离纯化，得淡黄色固体——中间产物取代亚苄基丙酮；2）在反应溶剂中，取代亚苄基丙酮与4-羟基香豆素的投料摩尔比为1:1.5~1.6，在手性催化剂、相对于4-羟基香豆素1~10倍量的乙酸、和辅助催化剂的共同作用下经1,4-加成反应，反应结束后调节pH为中性，得到手性华法林及其衍生物产品。

主权项

1. 一种手性华法林及其衍生物的制备方法，其特征在于按如下步骤：1）在乙醇与水体积比为5 : 2~3的混合溶剂中，取代的苯甲醛与丙酮的投料摩尔比为1 : 2，进行醇醛反应，反应温度为25～30℃，时间为3～6h；反应过程中通过添加NaOH为重量5~15%的NaOH水溶液保持碱性环境；反应结束后，经分离纯化，得淡黄色固体——中间产物取代亚苄基丙酮；见反应式（Ⅲ）：2）在反应溶剂中，4-羟基香豆素与取代亚苄基丙酮的投料摩尔比为1:1.5~1.6，在手性催化剂、相对于4-羟基香豆素1~10倍量的乙酸、和辅助催化剂的共同作用下经1,4-加成反应，反应温度为25～30℃，时间为22~24h，反应结束后调节反应液的pH为中性，经后处理得到手性华法林及其衍生物产品，见反应式（Ⅳ）：上式中R=H，CH₃，OC H₃，Cl或Br；X= H， Cl或Br； 所述的手性催化剂为手性伯胺催化剂，选自（R,R）二苯基乙二胺、(S,S)-二苯基乙二胺、(R,R)-环己二胺或(S,S)-环己二胺 ；所述的辅助催化剂选自三氯化铁、高氯酸镁、高氯酸锂、五氯化铌；所述的反应溶剂选自1,4-二氧六环、四氢呋喃、 乙醚 、 甲基叔丁基醚。