[发明专利]氮-叔丁氧羰基-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的合成方法

摘要

本发明提供了一种合成氮-叔丁氧羰基-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的新方法，属于化学合成技术领域。该方法以氮-叔丁氧羰基-4-哌啶酮，4-氨基吡啶，三氟甲磺酸酐，正丁基锂，双联频哪醇硼酸酯，三乙胺，二异丙胺，乙酸钾为原料，以二氯甲烷，四氢呋喃，二氧六环为溶剂，以[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯为催化剂，通过三步反应，得到目标产品氮-叔丁氧羰基-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯，并经液相色谱、核磁谱图、质谱进行数据表征。本发明生产周期短，合成成本低，合成工艺安全可靠，后处理方法简单便捷；产品的收率高（为51～58%），产品纯度高（为98.2~99.6%）。

主权项

一种氮‑叔丁氧羰基‑1,2,5,6‑四氢吡啶‑4‑硼酸频哪醇酯的合成方法，包括以下工艺步骤：（1）氮‑4‑吡啶双(三氟甲烷磺酰)亚胺的合成将4‑氨基吡啶与三乙胺以1:3~1:5的摩尔比溶解在二氯甲烷中，于0~5℃缓慢加入4‑氨基吡啶摩尔量2.2~3倍的三氟甲磺酸酐，室温搅拌1~2小时，冷却至0~5℃，溶液用水，饱和食盐水洗涤，二氯甲烷层用无水硫酸钠干燥，蒸干，得到粗品氮‑4‑吡啶双(三氟甲烷磺酰)亚胺，用正己烷重结晶得到纯品；（2）3,6‑二氢‑4‑[[(三氟甲基)磺酰]氧基]‑1(2H)‑吡啶甲酸叔丁酯的合成将氮‑4‑吡啶双(三氟甲烷磺酰)亚胺溶于四氢呋喃中，在‑60~‑70℃，将该溶液加入到二异丙胺、氮‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶酮和正丁基锂的四氢呋喃溶液中，升温至室温，搅拌10~16h；再加入饱和氯化铵水溶液，搅拌10~30分钟，分层；有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸去溶剂，得到3,6‑二氢‑4‑[[(三氟甲基)磺酰]氧基]‑1(2H)‑吡啶甲酸叔丁酯粗品；粗品溶于乙酸乙酯，并用硅胶过滤，蒸干，得到3,6‑二氢‑4‑[[(三氟甲基)磺酰]氧基]‑1(2H)‑吡啶甲酸叔丁酯纯品；所述二异丙胺的用量为氮‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶酮摩尔量的1~1.5倍；所述正丁基锂的用量为氮‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶酮摩尔量的1~1.5倍；所述氮‑4‑吡啶双(三氟甲烷磺酰)亚胺摩尔量的用量为氮‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶酮摩尔量的1~1.5倍；上述溶剂四氢呋喃为干燥过的四氢呋喃；（3）氮‑叔丁氧羰基‑1,2,5,6‑四氢吡啶‑4‑硼酸频哪醇酯的合成在氮气保护的环境中，将3,6‑二氢‑4‑[[(三氟甲基)磺酰]氧基]‑1(2H)‑吡啶甲酸叔丁酯、双联频哪醇硼酸酯、乙酸钾、[1,1'‑双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯以1:（1~1.5）:（2~3）:（0.05~0.1）的摩尔比混合于二氧六环中，加热到80~100℃，搅拌10~16h；冷却至室温，用100~200目硅胶过滤，蒸干溶剂，用正己烷重结晶得到纯品氮‑叔丁氧羰基‑1,2,5,6‑四氢吡啶‑4‑硼酸频哪醇酯。