[发明专利]作为治疗肥胖有用的DGAT-1抑制剂的羧基*唑或噻唑化合物

摘要

本发明涉及式(I)的新的杂芳基化合物、所述化合物的制备方法、含有所述化合物的药物组合物、及所述化合物在治疗由二酰基甘油酰基转移酶1(DGAT-1)介导的疾病或障碍性疾病特别是肥胖或肥胖相关障碍性疾病中的应用。其中Z选自取代或未取代的烷基环烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、和取代或未取代的杂环；Y选自-N(R₄)-、-N(R₄)CON(R₅)-、-N(R₄)CSN(R₅)-、-NR₄C(O)-、-N(R₄)(C＝NR₄)N(R₅)-、-CON(R₄)-、-NR₄SO₂-和-SO₂NR₄-；U选自(a)和(b)，其中T是-O-或-S-；V选自-CONR₄-、-CSNR₄-、-C(O)、-C(S)-、-COC(R₄)(R₅)和-SO₂NR₄；R₃选自-COOR_p、-CONR_pR_q、-CONR_pSChR和羧酸电子等排体，所述羧酸电子等排体选自：四唑-5-基、5-三氟甲基-1，2，4-三唑-3-基、S-(甲磺酰基)-1，2，4-三唑-3-基和2，5-二氢-5-氧代-1，2，4-二唑-3-基；R₁、R₂、R₄、R_p和R_q是H、且可选地是取代的烷基。

主权项

1.一种式(I)的化合物，或其立体异构体或其互变异构体或其前药或其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂化物，其中，Z选自：取代或未取代的烷基环烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、及取代或未取代的杂环，其中每个取代的烷基环烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环被一个或多个选自R^a的取代基取代；R^a在每次出现时选自：卤素、氧代、硫代、硝基、-CN、-OR_x、-S(＝O)_mR_x、-S(＝O)_nNR₁R₂、-OCOR_x、-SCOR_x、-NR_xR_y、-NR_xCOR_y、-NR_xCOOR_y、-NR_xSOR_y、-NR_xSO₂R_y、-NR_xCONR_xR_y、-COR_x、-COOR_x、-CONR_xR_y、-(CR_xR_y)_n-OR_x、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、烷基环烷基、芳基、烷基芳基、杂环基、烷基杂环基、杂芳基和烷基杂芳基；其中，R_x和R_y独立地选自：H、烷基、烯基、炔基、环烷基、烷基环烷基、芳基、烷基芳基、杂环基、烷基杂环基、杂芳基和烷基杂芳基；所述烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、烷基环烷基、芳基、烷基芳基、杂环基、烷基杂环基、杂芳基和烷基杂芳基可选地被R^b取代；R^b在每次出现时选自：卤素、硝基、-CN、羟基、烷氧基、-COOH、-NH₂和烷基；Y选自：-N(R₄)-、-N(R₄)CON(R₅)-、-N(R₄)CSN(R₅)-、-NR₄C(O)-、-N(R₄)(C＝NR₄)N(R₅)-、-CON(R₄)-、-NR₄SO₂-和-SO₂NR₄-；U选自：其中T是-O-或-S-；V选自：-CONR₄-、-CSNR₄-、-C(O)、-C(S)-、-COC(R₄)(R₅)和-SO₂NR₄；R₃选自：-COOR_p、-CONR_pR_q、-CONR_pSO₂R_q和羧酸电子等排体，所述羧酸电子等排体选自：四唑-5-基、5-三氟甲基-1，2，4-三唑-3-基、5-(甲磺酰基)-1，2，4-三唑-3-基和2，5-二氢-5-氧代-1，2，4-二唑-3-基；R₁、R₂、R₄和R₅在每次出现时独立地选自：H、及取代或未取代的烷基，其中取代的烷基被选自R^a的取代基取代；R_p和R_q独立地选自：H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂芳基，其中每个取代的烷基、芳基、杂环和杂芳基被一个或多个选自R^a的取代基取代；或R₁和R₂与它们连接的碳一起形成3-6元碳环，其中所述环可以可选地被一个或多个选自R^a的取代基取代；m是0-2的整数；n是1-2的整数；*表示与-V-的连接点，且表示与苯基环的连接点。