[发明专利]锆放射性标记的、半胱氨酸改造的抗体缀合物

摘要

通过将亲本抗体的一个或多个氨基酸替换为非交联的、高度反应性半胱氨酸氨基酸改造的抗体。也可用一个或多个半胱氨酸氨基酸改造抗体片段以形成半胱氨酸改造的抗体片段（ThioFab）。提供了设计、制备、筛选和选择半胱氨酸改造的抗体的方法。半胱氨酸改造的抗体（Ab）通过接头（L）与一个或多个锆复合物（Z）标记缀合，以形成具有通式（I）的半胱氨酸改造的锆标记的抗体缀合物Ab‑(L‑Z)p    I其中p是1‑4。本发明公开了锆放射标记的、半胱氨酸改造的抗体缀合组合物的成像方法和诊断用途。

主权项

一种锆标记的、半胱氨酸改造的抗体在制备成像剂中的用途，所述锆标记的、半胱氨酸改造的抗体包含通过游离的半胱氨酸氨基酸与接头(L)和锆复合物(Z)缀合的半胱氨酸改造的抗体(Ab)，其具有通式I：Ab‑(L‑Z)p   I其中p是1‑4，其中Z包含与去铁胺B(Df)复合的锆，且其中L‑Df选自：其中波浪线指示与抗体(Ab)的连接；并且其中所述半胱氨酸改造的抗体在重链中包含SEQ ID NO:13的序列：LVTVSSCSTKGPS SEQ ID NO:13其中在SEQ ID NO:13中的半胱氨酸是游离的半胱氨酸氨基酸；或其中所述半胱氨酸改造的抗体在轻链中包含SEQ ID NO:19的序列：EIKRTCAAPSV (SEQ ID NO:19)其中在SEQ ID NO:19中的半胱氨酸是游离的半胱氨酸氨基酸。