[发明专利]PDE4的双环杂芳基抑制剂

摘要

本发明涉及可以用作磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂以治疗或预防炎症性疾病和涉及细胞因子和促炎介质水平升高的其他疾病的化合物和方法。

主权项

一种化合物，其选自：4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑8‑(6‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)己氧基)喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑8‑(6‑吗啉己氧基)喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑8‑(6‑(二甲基氨基)己氧基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑8‑(3‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)丙氧基)喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑8‑(3‑吗啉丙氧基)喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑8‑(7‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)庚氧基)喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑8‑(8‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)辛氧基)喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑8‑(6‑(哌嗪‑1‑基)己氧基)喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑8‑(6‑(4‑乙基哌嗪‑1‑基)己氧基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑8‑(6‑((2‑(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)己氧基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，8‑(6‑(1，4‑二氮杂环庚‑1‑基)己氧基)‑4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑8‑(6‑(4‑甲基‑1，4‑二氮杂环庚‑1‑基)己氧基)喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑8‑(6‑((3‑(二甲基氨基)丙基)(甲基)氨基)己氧基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，8‑(6‑氨基己氧基)‑4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑8‑(6‑(2‑羟乙基氨基)己氧基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑8‑(6‑((2‑羟乙基)(甲基)氨基)己氧基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，8‑(6‑(双(2‑羟乙基)氨基)己氧基)‑4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑8‑(6‑(3‑羟丙基氨基)己氧基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑8‑(6‑((3‑羟丙基)(甲基)氨基)己氧基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑8‑(6‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)己氧基)喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑8‑(6‑吗啉己氧基)喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑8‑(6‑(哌啶‑1‑基)己氧基) 喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑8‑(6‑(吡咯烷‑1‑基)己氧基)喹啉‑2(1H)‑酮，8‑(6‑(二甲基氨基)己氧基)‑4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑8‑(6‑((3‑羟丙基)(甲基)氨基)己氧基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑8‑(6‑((2‑羟乙基)(甲基)氨基)己氧基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑8‑(4‑羟丁氧基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑8‑(5‑羟戊氧基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑8‑(6‑羟己氧基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，8‑(4‑(二甲基氨基)丁氧基)‑4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，8‑(5‑(二甲基氨基)戊氧基)‑4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑8‑(4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)丁氧基)喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑8‑(5‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)戊氧基)喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑8‑(4‑吗啉丁氧基)喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑8‑(5‑吗啉戊氧基)喹啉‑2(1H)‑酮，2‑(4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑8‑基氧基)乙酰胺，4‑(4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑8‑基氧基)丁酸，5‑(4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑8‑基氧基)戊酸，7‑(4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑8‑基氧基)庚酸，8‑(4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑8‑基氧基)辛酸，9‑(4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑8‑基氧基)壬酸，4‑(4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑8‑基氧基)丁酰胺，5‑(4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑8‑基氧基)戊酰胺，6‑(4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑8‑基氧基)己酰胺，7‑(4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑8‑基氧基)庚酰胺，8‑(4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑8‑ 基氧基)辛酰胺，4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑8‑异丁氧基‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，8‑(3‑(1H‑咪唑‑1‑基)丙氧基)‑4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，1‑(6‑(4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑8‑基氧基)己基)胍，(S)‑2‑(5‑(4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑8‑基氧基)戊酰胺基)‑3‑羟丙酸，6‑(4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑8‑基氧基)己酰胺，(S)‑2‑(5‑(4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑8‑基氧基)戊酰胺基)琥珀酸，8‑(3‑(2H‑四唑‑5‑基)丙氧基)‑4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，8‑(4‑(2H‑四唑‑5‑基)丁氧基)‑4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，8‑(5‑(2H‑四唑‑5‑基)戊氧基)‑4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑8‑(3‑(2‑(2‑甲氧基乙氧基)乙氧基)丙氧基)喹啉‑2(1H)‑酮，8‑(6‑(2H‑四唑‑5‑基)己氧基)‑4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，5‑(4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉 ‑8‑基氧基)戊酸，6‑(4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑8‑基氧基)己酸，7‑(4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑8‑基氧基)庚酸，8‑(4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑8‑基氧基)辛酸，9‑(4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑8‑基氧基)壬酸，8‑(3‑(1H‑咪唑‑1‑基)丙氧基)‑4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，8‑(4‑(1H‑咪唑‑1‑基)丁氧基)‑4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，8‑(5‑(1H‑咪唑‑1‑基)戊氧基)‑4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，8‑(6‑(1H‑咪唑‑1‑基)己氧基)‑4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑8‑(3‑羟丙氧基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑8‑(4‑羟丁氧基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑8‑(5‑羟戊氧基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑8‑(6‑羟己氧基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，8‑(3‑(2H‑四唑‑5‑基)丙氧基)‑4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，8‑(4‑(2H‑四唑‑5‑基)丁氧基)‑4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，8‑(5‑(2H‑四唑‑5‑基)戊氧基)‑4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，8‑(6‑(2H‑四唑‑5‑基)己氧基)‑4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，4‑(4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑8‑基氧基)丁酰胺，5‑(4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑8‑基氧基)戊酰胺，7‑(4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑8‑基氧基)庚酰胺，8‑(4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑8‑基氧基)辛酰胺，9‑(4‑(3，5‑二甲基吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑8‑基氧基)壬酰胺，2‑(5‑(4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹啉‑8‑基氧基)戊酰胺基)乙酸，(S)‑2‑(5‑(4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧基‑2‑氧代‑1，2‑二氢喹 啉‑8‑基氧基)戊酰胺基)‑3‑(1H‑咪唑‑4‑基)丙酸，4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑8‑(3‑(2‑(2‑(2‑羟乙氧基)乙氧基)乙氧基)丙氧基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，8‑(2，5，8，11‑四氧杂十四烷‑14‑基氧基)‑4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，和4‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基氨基)‑8‑(3‑(2‑(2‑羟乙氧基)乙氧基)丙氧基)‑7‑甲氧喹啉‑2(1H)‑酮，或其盐。