[发明专利]加兰他敏氨基酸和肽前药及其用途

摘要

本文提供了具有氨基酸或短肽的加兰他敏或其3-羟基代谢产物的前药，含有此类前药的药物组合物和用该加兰他敏前药治疗记忆或认知病症的方法。优选为具有缬氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸或对氨基苯甲酸和其单肽、二肽和三肽的侧链的前药。此外，本文提供了避免与加兰他敏施用有关的不良胃肠道副作用或将所述不良胃肠道副作用减至最低，以及用于改善加兰他敏的药动学的方法。

主权项

1.式1化合物：式1或其药学上可接受的盐，其中R₁为H、R₂为H、CH₃、每次出现的R₃独立地为氢、取代的烷基或未取代的烷基；每次出现的R₄、R₅、R₆和R₇独立地选自氢、(N-乙酰基)、取代的烷基、或未取代的烷基；每次出现的n₁独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15或16；每次出现的n₂独立地为1、2、3、4、5、6、7、8或9；每次出现的n₃独立地为0或1；每次出现的n₄独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15或16；每次出现的n₅独立地为0或1；每次出现的R_AA独立地为蛋白或非蛋白氨基酸侧链；每次出现的X独立地为(-NH-)、(-O-)或不存在；每次出现的X′独立地为(-NH-)、(-O-)或不存在；每次出现的Y独立地为及每次出现的Cy独立地为5-或6-元环烷基、5-或6-元杂环、5-或6-元芳基、或5-或6-元杂芳基，其中Cy任选地已稠合至第二环，所述第二环为5-或6-元杂环、5-或6-元环烷基、5-或6-元芳基或5-或6-元杂芳基环。