[发明专利]含有凋亡促进剂的固态分散体

摘要

促凋亡固态分散体包含在固体基质中分散的基本上非结晶形式的Bcl-2家族蛋白质抑制性化合物，例如ABT-263，所述固体基质包含（a）药学可接受的水溶性聚合载体和（b）药学可接受的表面活性剂。用于制备此类固态分散体的过程包括将化合物、聚合基质和表面活性剂溶解于合适溶剂中，且去除溶剂以提供固体基质，所述固体基质包含聚合载体和表面活性剂，且具有以基本上非结晶形式在其中分散的化合物。固态分散体适合于经口施用于有此需要的受试者，用于治疗特征在于一种或多种抗凋亡Bcl-2家族蛋白质的超表达的疾病，例如癌症。

主权项

1.一种固态分散体，其包含分散在固体基质中的基本上非结晶形式的式I的化合物或其药学可接受的盐、药物前体、药物前体的盐或代谢产物：I其中X³是氯或氟；并且(1)X⁴是氮杂环庚烷-1-基、吗啉-4-基、1,4-氧氮杂环庚烷-4-基、吡咯烷-1-基、–N(CH₃)₂、–N(CH₃)(CH(CH₃)₂)、7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-基或2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基；并且R⁰是,其中X⁵是–CH₂–、–C(CH₃)₂–或–CH₂CH₂–；X⁶和X⁷都是–H或都是甲基；和X⁸是氟、氯、溴或碘；或(2)X⁴是氮杂环庚烷-1-基、吗啉-4-基、吡咯烷-1-基、–N(CH₃)(CH(CH₃)₂)或7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-基；并且R⁰是,其中X⁶、X⁷和X⁸如上；或(3)X⁴是吗啉-4-基或–N(CH₃)₂；并且R⁰是,其中X⁸如上；所述固体基质包含(a)至少一种药学可接受的水溶性聚合载体、和(b)至少一种药学可接受的表面活性剂。