[发明专利]含有凋亡促进剂的固态分散体

权利要求书

1.一种固态分散体，其包含分散在固体基质中的基本上非结晶形式的式I的化合物或其药学可接受的盐、药物前体、药物前体的盐或代谢产物：

     I

其中

X³是氯或氟；并且

(1)X⁴是氮杂环庚烷-1-基、吗啉-4-基、1,4-氧氮杂环庚烷-4-基、吡咯烷-1-基、–N(CH₃)₂、–N(CH₃)(CH(CH₃)₂)、7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-基或2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基；并且R⁰是

,

其中

X⁵是–CH₂–、–C(CH₃)₂–或–CH₂CH₂–；

X⁶和X⁷都是–H或都是甲基；和

X⁸是氟、氯、溴或碘；

或

(2)X⁴是氮杂环庚烷-1-基、吗啉-4-基、吡咯烷-1-基、–N(CH₃)(CH(CH₃)₂)或7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-基；并且R⁰是

,

其中X⁶、X⁷和X⁸如上；或

(3)X⁴是吗啉-4-基或–N(CH₃)₂；并且R⁰是

,

其中X⁸如上；

所述固体基质包含(a)至少一种药学可接受的水溶性聚合载体、和(b)至少一种药学可接受的表面活性剂。

2.权利要求1的固态分散体，其中所述式I的化合物是ABT-263或其药学可接受的盐、药物前体、药物前体的盐或代谢产物。

3.权利要求1的固态分散体，其中所述式I的化合物是ABT-263游离碱或ABT-263二HCl。

4.权利要求2或权利要求3的固态分散体，其中所述化合物以按重量计约5％ - 约40％的ABT-263游离碱当量量存在。

5.权利要求1-4中任一项的固态分散体，其中所述至少一种聚合载体以按重量计约40％ - 约85％的量存在，并且所述至少一种表面活性剂以按重量计约5％ - 约20％的量存在。

6.权利要求1-5中任一项的固态分散体，其中所述至少一种聚合载体选自N-乙烯内酰胺的同聚物和共聚物、纤维素酯、纤维素醚、高分子量聚环氧烷、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、乙酸乙烯酯聚合物、寡糖和多糖及其混合物。

7.权利要求1-5中任一项的固态分散体，其中所述至少一种聚合载体选自共聚维酮、聚维酮、HPMC-AS及其混合物。

8.权利要求1-7中任一项的固态分散体，其中所述至少一种表面活性剂是非离子型的。

9.权利要求1-7中任一项的固态分散体，其中所述至少一种表面活性剂选自聚氧乙烯蓖麻油衍生物、脱水山梨糖醇的脂肪酸单酯、聚山梨醇酯、泊洛沙姆、α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯及其混合物。