[发明专利]四环化合物

摘要

本发明提供一种含有ALK抑制化合物且能有效治疗和预防伴随有ALK异常的疾病，例如癌、癌转移、抑郁症或认知功能障碍的治疗和预防药。上述课题，通过含有下列通式(I)所示的化合物、其盐或者它们的溶剂化物的医药组合物来实现，其中，式中的标记，参考说明书中的定义。

主权项

1.一种如下式所示的化合物、该化合物的盐或它们的溶剂化物，式中，A¹、A²、A³、A⁴、A⁷、A⁸、A⁹和A¹⁰全部为C，或者A²、A³、A⁴、A⁷、A⁸或A⁹中的任一个为N并且若为N时则不具有取代基、除此以外为C；A⁵选自NR⁵、O、S；R¹和R¹⁰分别独立表示[1]氢原子、[2]氰基、[3]卤原子、或者[4]被4～10元杂环烷基取代或末被取代的4～10元杂环烷基；R²选自：(1)氢原子，(2)C_1-8烷基，(3)C_2-8烯基，(4)C_2-8炔基，(5)氰基，(6)卤原子，(7)被C_1-8烷基磺酰基取代或末被取代的(C_1-8烷基)_m2-氨基，m2为0～2，以及(8)硝基；R³选自：(1)氢原子，(2)被[1]卤原子、[2]羟基或者[3]C_1-8烷氧基取代或末被取代的C_1-8烷基，(3)C_6-10芳基，(4)氰基，(5)被C_6-10芳基取代或未被取代的C_1-8烷酰基，(6)被一个以上的R^3A取代或未被取代的(C_1-8烷基)_m3a-氨基羰基，R^3A为[1]C_6-10芳基、[2]C_1-8烷氧基、[3]5～14元杂芳基或者[4]C_6-10芳基磺酰基，m3a为0～2，(7)羟基羰基，(8)被[1]羟基或者[2]C_1-8烷氧基取代或未被取代的C_1-8烷氧羰基，(9)卤原子，(10)被C_6-10芳基取代或未被取代的(C_1-8烷基)_m3b-氨基，m3b为0～2，(11)被[1]C_6-10芳基或者[2]C_6-10芳氧基取代或未被取代的C_1-8烷基羰基(C_0-8烷基)氨基，(12)通过被卤原子取代或未被取代的C_1-8烷基所取代或未被取代的C_6-10芳基羰基(C_0-8烷基)氨基，(13)被C_6-10芳基取代或未被取代的(C_1-8烷基)_m3c-氨基羰基(C_0-8烷基)氨基，m3c为0～2，(14)硝基，(15)羟基，(16)被一个以上的R^3B取代或未被取代的C_1-8烷氧基，R^3B为[1]羟基、[2]C_1-8烷氧基、[3]C_6-10芳基(C_0-8烷基)氨基羰基、[4](C_1-8烷基)_m3d-氨基或者[5]卤原子，m3d为0～2，(17)4～10元杂环烷基氧基，(18)5～14元杂芳基氧基，(19)被C_6-10芳基取代或未被取代的(C_1-8烷基)_m3e-氨基羰基氧基，m3e为0～2，(20)4～10元含氮杂环烷基羰基，(21)被卤原子取代或未被取代的C_1-8烷基磺酰氧基，(22)C_1-8烷硫基，(23)被C_6-10芳基取代或未被取代的C_1-8烷基磺酰基，(24)通过被C_1-8烷氧基取代或未被取代的C_1-8烷基所取代或未被取代的5～14元杂芳基，(25)被C_1-8烷氧基取代或未被取代的C_1-8烷氧羰基(C_0-8烷基)氨基，(26)通过被卤原子取代或未被取代的C_1-8烷基所取代或未被取代的C_6-10芳氧基羰基(C_0-8烷基)氨基，(27)被一个以上的R^3C取代或未被取代的C_6-10芳基(C_0-8烷基)氨基羰基(C_0-8烷基)氨基，R^3C为[1]被卤原子取代或未被取代的C_1-8烷基、或者[2]C_1-8烷氧基，(28)C_3-8环烷基(C_0-8烷基)氨基羰基氧基，以及(29)被选自于由[1]C_1-8烷基和[2]C_1-8烷氧基所构成的组中的取代基取代或未被取代的C_6-10芳基(C_0-8烷基)氨基羰基氧基；R⁴选自：(1)氢原子，(2)被卤原子取代或未被取代的C_1-8烷基，(3)C_2-8烯基，(4)C_2-8炔基，(5)C_3-8环烷基，(6)氰基，(7)氨基羰基，(8)(C_1-8烷基)_m4a-氨基羰基，m4a为1～2，(9)羟基羰基，(10)C_1-8烷氧羰基，(11)卤原子，(12)(C_1-8烷基)_m4b-氨基，m4b为0～2，(13)羟基，以及(14)被羟基取代或未被取代的C_1-8烷氧基；R⁵选自：(1)氢原子，(2)被一个以上的R^5A取代或未被取代的C_1-8烷基，R^5A为[1]羟基羰基、[2]C_1-8烷氧羰基、[3]羟基、[4]C_1-8烷氧基、[5](C_1-8烷基)_m5-氨基、[6]C_6-10芳基、或者[7]C_1-8烷硫基，m5为0～2，(3)C_2-8烯基，(4)C_2-8炔基，(5)C_3-8环烷基，以及(6)C_1-8烷基磺酰基；R⁶和R^6′分别独立且选自：(1)被卤原子取代或未被取代的C_1-8烷基，(2)C_2-8烯基，以及(3)C_2-8炔基；或者，与R⁶和R^6′结合的碳原子成为一体而形成：(4)C_3-8环烷基，或者(5)通过被C_1-8烷基取代或未被取代的C_1-8烷基C_6-10芳基磺酰基所取代或未被取代的4～10元杂环烷基；R⁷选自：(1)氢原子，(2)卤原子，(3)被一个以上的R^7A取代或未被取代的C_1-8烷氧基，R^7A为[1](C_1-8烷基)_m7a-氨基、[2]羟基、[3]被C_1-8烷基取代或未被取代的4～10元杂环烷基，m7a为0～2，(4)C_1-8烷基磺酰基，(5)硝基，以及(6)羟基；R⁸选自：(1)氢原子，(2)被一个以上的R^8A取代或未被取代的C_1-8烷基，R^8A为[1]被一个以上的R^8A1取代或未被取代的4～10元杂环烷基、[2]被卤原子取代或未被取代的(C_1-8烷基)_m8a-氨基、或者[3]羟基，m8a为0～2，R^8A1为[1]C_1-8烷基、[2]C_1-8烷基磺酰基、[3](C_1-8烷基)_m8b-氨磺酰基、[4]氧代基、[5]C_1-8烷氧羰基、或者[6]C_1-8烷氧羰基(C_0-8烷基)氨基磺酰，m8b为0～2，(3)C_2-8烯基，(4)被一个以上的R^8B取代或未被取代的4～10元杂环烷基；R^8B为：<1>被一个以上的R^8B1取代或未被取代的C_1-8烷基，<2>C_2-8烯基，<3>C_2-8炔基，<4>被[1]氰基或者[2]C_1-8烷基所取代或未被取代的C_3-8环烷基，<5>被一个以上的R^8B2取代或未被取代的4～10元杂环烷基，<6>被选自于由[1]C_1-8烷氧基和[2]C_3-8环烷基所构成的组中的取代基所取代或未被取代的C_1-8烷氧基，<7>C_1-8烷氧羰基，<8>C_1-8烷基磺酰基，<9>5～14元杂芳基磺酰基，<10>氧代基，<11>氰基，<12>被一个以上的R^8B3取代或未被取代的C_1-8烷酰基，<13>C_3-8环烷基羰基，<14>(C_1-8烷基)_m8c-氨磺酰基，<15>C_1-8烷基磺酰(C_0-8烷基)氨基，<16>被一个以上的R^8B4取代或未被取代的(C_1-8烷基)_m8d-氨基，<17>羟基，<18>(C_1-8烷基)_m8e-氨基羰基，或者<19>C_1-8烷氧羰基(C_0-8烷基)氨基，m8c为0～2，m8d为0～2，m8e为0～2，R^8B1为[1]C_3-8环烷基、[2]羟基或者C_1-8烷氧基，R^8B2为[1]卤原子、[2]C_1-8烷基、[3]氧代基、[4]羟基或者[5]氘，R^8B3为(C_1-8烷基)_m8f-氨基，m8f为0～2，R^8B4为[1]C_3-8环烷基或者[2]羟基，(5)被C_1-8烷基取代或未被取代的5～14元杂芳基，(6)被一个以上的R^8C取代或未被取代的(C_1-8烷基)_m8g-氨基羰基，m8g为0～2，R^8C为：[1]羟基；[2]被选自于由<1>(C_1-8烷基)_m8i-氨磺酰基、<2>C_1-8烷基磺酰基、<3>C_1-8烷氧羰基和<4>C_1-8烷氧羰基(C_0-8烷基)氨磺酰基所构成的组中的取代基所取代或未被取代的(C_1-8烷基)_m8h-氨基；[3]C_1-8烷基磺酰基；或者[4]被羟基取代或未被取代的C_1-8烷氧基，m8h为0～2，m8i为0～2，(7)被氧代基取代或未被取代的4～10元杂环烷基(C_0-8烷基)氨基羰基，(8)被一个以上的R^8D取代或未被取代的4～10元含氮杂环烷基羰基，R^8D为[1]被一个以上的R^8D1取代或未被取代的C_1-8烷基、[2]羟基、[3]C_1-8烷基磺酰基、或者[4]C_1-8烷氧羰基，R^8D1为[1]羟基、或者[2]C_1-8烷氧基，(9)羟基羰基，(10)被羟基取代或未被取代的C_0-8烷氧基(C_0-8烷基)氨基羰基，(11)卤原子，(12)被一个以上的R^8H取代或未被取代的(C_1-8烷基)_m8j-氨基，m8j为0～2，R^8H为[1]羟基、或者[2]4～10元杂环烷基，(13)羟基，(14)被一个以上的R^8E取代或未被取代的C_1-8烷氧基，R^8E为：<1>羟基，<2>卤原子，<3>羟基羰基，<4>C_1-8烷氧羰基，<5>被一个以上的R^8E1取代或未被取代的4～10元含氮杂环烷基羰基，<6>被一个以上的R^8E2取代或未被取代的(C_1-8烷基)_m8k1-氨基，m8k1为0～2，<7>被一个以上的R^8E3取代或未被取代的4～10元杂环烷基，<8>5～14元杂芳基，<9>被一个以上的R^8E6取代或未被取代的(C_1-8烷基)_m8k2-氨基羰基，m8k2为0～2，<10>被一个以上的R^8E7取代或未被取代的C_1-8烷氧基，<11>C_1-8烷硫基，<12>C_1-8烷基亚磺酰基，<13>C_1-8烷基磺酰基，R^8E1为：<1>C_1-8烷氧羰基，<2>C_1-8烷酰基，<3>C_1-8烷基磺酰基，<4>(C_1-8烷基)_m8k3-氨磺酰基，m8k3为0～2，或者<5>4～10元杂环烷基，R^8E2为：<1>羟基，<2>被卤原子取代或未被取代的C_1-8烷氧羰基，<3>通过被羟基取代或未被取代的C_1-8烷基所取代或未被取代的C_3-8环烷基，<4>被选自于由[1](C_1-8烷基)_m8k4-氨基和[2]卤原子所构成的组中的取代基所取代或未被取代的C_1-8烷酰基，m8k4为0～2，<5>(C_1-8烷基)_m8k5-氨基羰基，m8k5为0～2，<6>C_1-8烷基磺酰基，<7>被C_1-8烷基取代或未被取代的4～10元含氮杂环烷基磺酰基，<8>被C_1-8烷氧羰基取代或未被取代的(C_1-8烷基)_m8k6-氨磺酰基，m8k6为0～2，或者R^8E3为：<1>被选自于由[1]羟基和[2]C_1-8烷基羰基氧基所构成的组中的取代基所取代或未被取代的C_1-8烷基，<2>C_1-8烷基羰基氧基，<3>羟基，<4>C_3-8环烷基，<5>C_1-8烷氧基，<6>C_1-8烷氧羰基，<7>C_1-8烷基磺酰基，<8>(C_1-8烷基)_m8k8-氨基羰基m8k8为0～2，<9>被羟基取代或未被取代的C_1-8烷酰基，<10>氧代基，或者<11>被选自于由[1]C_1-8烷酰基、[2]C_1-8烷氧羰基和[3]C_1-8烷基磺酰基所构成的组中的取代基所取代或未被取代的4～10元杂环烷基，R^8E6为：<1>C_2-8烯基羰基氧基，<2>羟基，<3>氰基，<4>被羟基取代或未被取代的(C_1-8烷基)_m8k9-氨基，m8k9为0～2，<5>被羟基取代或未被取代的C_1-8烷氧基，<6>C_1-8烷基羰基氧基，<7>被C_1-8烷基取代或未被取代的4～10元杂环烷基，或者<8>5～14元杂芳基，R^8E7为：<1>羟基，或者<2>被羟基取代或未被取代的C_1-8烷氧基，(15)被一个以上的R^8F取代或未被取代的4～10元杂环烷基氧基，R^8F为：<1>被一个以上的R^8F1取代或未被取代的C_1-8烷基，<2>C_3-8环烷基，<3>被卤原子取代或未被取代的C_1-8烷酰基，<4>C_1-8烷基羰基氧基，<5>C_1-8烷氧羰基，<6>被一个以上的R^8F2取代或未被取代的4～10元杂环烷基，<7>C_1-8烷基磺酰基，<8>羟基，或者[9]C_6-10芳基，R^8F1为[1]羟基、[2]C_1-8烷氧基、或者[3]卤原子，R^8F2为[1]4～10元杂环烷基、[2]C_1-8烷氧羰基、或者[3]C_1-8烷基磺酰基，(16)5～14元杂芳基氧基，(17)4～10元杂环烷基羰基氧基，(18)(C_1-8烷基)_m8l1-氨基磺酰氧基，m8l1为0～2，(19)被[1](C_1-8烷基)_m8l2-氨基、[2]羟基或者[3]羟基羰基所取代或未被取代的C_1-8烷硫基，m8l2为0～2，(20)被一个以上的R^8G取代或未被取代的C_1-8烷基磺酰基，R^8G为[1]羟基羰基、[2]羟基、或者[3](C_1-8烷基)_m8l3-氨基，m8l3为0～2，(21)被C_1-8烷基取代或未被取代的4～10元含氮杂环烷基磺酰氧基，(22)C_2-8烯基氧基，以及(23)被卤原子取代或未被取代的C_1-8烷基磺酰氧基；R⁹选自：(1)氢原子，(2)被一个以上的R^9A取代或未被取代的C_1-8烷基，R^9A为[1]C_3-8环烷基、[2]被一个以上的R^9A1取代或未被取代的4～10元杂环烷基、[3]羟基、[4]C_1-8烷氧基、或者[5]羟基羰基，R^9A1为[1]C_1-8烷基、[2]C_3-8环烷基、或者[3]4～10元杂环烷基，(3)被一个以上的R^9B取代或未被取代的C_2-8烯基，R^9B为[1](C_1-8烷基)_m9a-氨基、[2]被一个以上的R^9B1取代或未被取代的4～10元杂环烷基，R^9B1为[1]C_3-8环烷基、或者[2]4～10元杂环烷基，m9a为0～2，(4)被一个以上的R^9C取代或未被取代的C_2-8炔基，R^9C为[1]C_1-8烷氧基、[2]被C_6-10芳基取代或未被取代的(C_1-8烷基)_m9b-氨基、[3]被一个以上的R^9C1取代或未被取代的4～10元杂环烷基、[4]C_3-8环烷基、[5]羟基、[6]羟基羰基、或者[7]C_1-8烷氧基羰基，m9b为0～2，R^9C1为[1]C_3-8环烷基、[2]4～10元杂环烷基、或者[3]氧代基，(5)C_3-8环烷基，(6)被一个以上的R^9D取代或未被取代的4～10元杂环烷基，R^9D为[1]被4～10元杂环烷基取代或未被取代的C_1-8烷基、[2]C_3-8环烷基、[3]4～10元杂环烷基、或者[4]C_1-6烷基磺酰基、或者[5]C_1-8烷氧羰基，(7)被一个以上的R^9E取代或未被取代的C_6-10芳基，R^9E为[1]卤原子、[2]羟基、[3]羟基羰基、或者[4]被羟基取代或未被取代的C_1-8烷基、或者[5]C_1-8烷氧基，(8)被C_1-8烷基取代或未被取代的5～14元杂芳基，(9)氰基，(10)C_1-8烷酰基，(11)被C_1-8烷基取代或未被取代的4～10元含氮杂环烷基羰基，(12)卤原子，(13)被一个以上的R^9F取代或未被取代的(C_1-8烷基)_m9c-氨基，m9c为0～2，(14)被(C_1-8烷基)_m9d-氨基取代或未被取代的C_1-8烷基羰基(C_0-8烷基)氨基，m9d为0～2，(15)C_1-8烷基磺酰(C_0-8烷基)氨基，(16)(C_1-8烷基)_m9e-氨基磺酰(C_0-8烷基)氨基，m9e为0～2，(17)硝基，(18)羟基，(19)被一个以上的R^9G取代或未被取代的C_1-8烷氧基，R^9G为[1]羟基、[2]羟基羰基、[3]被C_1-8烷氧基取代或未被取代的C_6-10芳基、[4](C_1-8烷基)_m9g1-氨基、[5]被一个以上的R^9G1取代或未被取代的C_1-8烷氧基、[6]5～14元杂芳基、或者[7]被C_1-8烷基取代或未被取代的4～10元杂环烷基氧基，m9g1为0～2，R^9G1为[1]C_1-8烷氧基、或者[2]羟基羰基，(20)被[1]4～10元杂环烷基或者[2]C_1-8烷氧羰基取代或未被取代的4～10元杂环烷基氧基，(21)被卤原子取代或未被取代的C_1-8烷基磺酰氧基，(22)被(C_1-8烷基)_m9f-氨基取代或未被取代的C_1-8烷硫基，m9f为0～2，(23)被(C_1-8烷基)_m9g-氨基取代或未被取代的C_1-8烷基磺酰基，m9g为0～2，(24)(C_1-8烷基)_m9h-氨磺酰基，m9h为0～2，(25)被C_1-8烷基取代或未被取代的4～10元含氮杂环烷基磺酰基，以及(26)羟基羰基。