[发明专利]四环化合物有效
申请号: | 201080025574.4 | 申请日: | 2010-06-09 |
公开(公告)号: | CN102459172A | 公开(公告)日: | 2012-05-16 |
发明(设计)人: | 木下和大;麻生康辅;古市纪之;伊藤俊也;河田发夫;石井畅也;坂本洋;洪右上;朴敃廷;小野芳幸;加藤泰晴;森上贤治;江村岳;及川信宏 | 申请(专利权)人: | 中外制药株式会社 |
主分类号: | C07D209/88 | 分类号: | C07D209/88;A61K31/343;A61K31/381;A61K31/403;A61K31/4439;A61K31/454;A61K31/4545;A61K31/496;A61K31/5377;A61P25/24;A61P25/28;A61P35/00;A61 |
代理公司: | 隆天国际知识产权代理有限公司 72003 | 代理人: | 崔香丹;张永康 |
地址: | 日本国*** | 国省代码: | 日本;JP |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 环化 | ||
1.一种如下式所示的化合物、该化合物的盐或它们的溶剂化物,
式中,
A1、A2、A3、A4、A7、A8、A9和A10全部为C,或者A2、A3、A4、A7、A8或A9中的任一个为N并且若为N时则不具有取代基、除此以外为C;
A5选自NR5、O、S;
R1和R10分别独立表示[1]氢原子、[2]氰基、[3]卤原子、或者[4]被4~10元杂环烷基取代或末被取代的4~10元杂环烷基;
R2选自:
(1)氢原子,
(2)C1-8烷基,
(3)C2-8烯基,
(4)C2-8炔基,
(5)氰基,
(6)卤原子,
(7)被C1-8烷基磺酰基取代或末被取代的(C1-8烷基)m2-氨基,
m2为0~2,以及
(8)硝基;
R3选自:
(1)氢原子,
(2)被[1]卤原子、[2]羟基或者[3]C1-8烷氧基取代或末被取代的C1-8烷基,
(3)C6-10芳基,
(4)氰基,
(5)被C6-10芳基取代或未被取代的C1-8烷酰基,
(6)被一个以上的R3A取代或未被取代的(C1-8烷基)m3a-氨基羰基,
R3A为[1]C6-10芳基、[2]C1-8烷氧基、[3]5~14元杂芳基或者[4]C6-10芳基磺酰基,
m3a为0~2,
(7)羟基羰基,
(8)被[1]羟基或者[2]C1-8烷氧基取代或未被取代的C1-8烷氧羰基,
(9)卤原子,
(10)被C6-10芳基取代或未被取代的(C1-8烷基)m3b-氨基,
m3b为0~2,
(11)被[1]C6-10芳基或者[2]C6-10芳氧基取代或未被取代的C1-8烷基羰基(C0-8烷基)氨基,
(12)通过被卤原子取代或未被取代的C1-8烷基所取代或未被取代的C6-10芳基羰基(C0-8烷基)氨基,
(13)被C6-10芳基取代或未被取代的(C1-8烷基)m3c-氨基羰基(C0-8烷基)氨基,
m3c为0~2,
(14)硝基,
(15)羟基,
(16)被一个以上的R3B取代或未被取代的C1-8烷氧基,
R3B为[1]羟基、[2]C1-8烷氧基、[3]C6-10芳基(C0-8烷基)氨基羰基、[4](C1-8烷基)m3d-氨基或者[5]卤原子,
m3d为0~2,
(17)4~10元杂环烷基氧基,
(18)5~14元杂芳基氧基,
(19)被C6-10芳基取代或未被取代的(C1-8烷基)m3e-氨基羰基氧基,
m3e为0~2,
(20)4~10元含氮杂环烷基羰基,
(21)被卤原子取代或未被取代的C1-8烷基磺酰氧基,
(22)C1-8烷硫基,
(23)被C6-10芳基取代或未被取代的C1-8烷基磺酰基,
(24)通过被C1-8烷氧基取代或未被取代的C1-8烷基所取代或未被取代的5~14元杂芳基,
(25)被C1-8烷氧基取代或未被取代的C1-8烷氧羰基(C0-8烷基)氨基,
(26)通过被卤原子取代或未被取代的C1-8烷基所取代或未被取代的C6-10芳氧基羰基(C0-8烷基)氨基,
(27)被一个以上的R3C取代或未被取代的C6-10芳基(C0-8烷基)氨基羰基(C0-8烷基)氨基,
R3C为[1]被卤原子取代或未被取代的C1-8烷基、或者[2]C1-8烷氧基,
(28)C3-8环烷基(C0-8烷基)氨基羰基氧基,以及
(29)被选自于由[1]C1-8烷基和[2]C1-8烷氧基所构成的组中的取代基取代或未被取代的C6-10芳基(C0-8烷基)氨基羰基氧基;
R4选自:
(1)氢原子,
(2)被卤原子取代或未被取代的C1-8烷基,
(3)C2-8烯基,
(4)C2-8炔基,
(5)C3-8环烷基,
(6)氰基,
(7)氨基羰基,
(8)(C1-8烷基)m4a-氨基羰基,
m4a为1~2,
(9)羟基羰基,
(10)C1-8烷氧羰基,
(11)卤原子,
(12)(C1-8烷基)m4b-氨基,
m4b为0~2,
(13)羟基,以及
(14)被羟基取代或未被取代的C1-8烷氧基;
R5选自:
(1)氢原子,
(2)被一个以上的R5A取代或未被取代的C1-8烷基,
R5A为[1]羟基羰基、[2]C1-8烷氧羰基、[3]羟基、[4]C1-8烷氧基、[5](C1-8烷基)m5-氨基、[6]C6-10芳基、或者[7]C1-8烷硫基,
m5为0~2,
(3)C2-8烯基,
(4)C2-8炔基,
(5)C3-8环烷基,以及
(6)C1-8烷基磺酰基;
R6和R6′分别独立且选自:
(1)被卤原子取代或未被取代的C1-8烷基,
(2)C2-8烯基,以及
(3)C2-8炔基;
或者,与R6和R6′结合的碳原子成为一体而形成:
(4)C3-8环烷基,或者
(5)通过被C1-8烷基取代或未被取代的C1-8烷基C6-10芳基磺酰基所取代或未被取代的4~10元杂环烷基;
R7选自:
(1)氢原子,
(2)卤原子,
(3)被一个以上的R7A取代或未被取代的C1-8烷氧基,
R7A为[1](C1-8烷基)m7a-氨基、[2]羟基、[3]被C1-8烷基取代或未被取代的4~10元杂环烷基,
m7a为0~2,
(4)C1-8烷基磺酰基,
(5)硝基,以及
(6)羟基;
R8选自:
(1)氢原子,
(2)被一个以上的R8A取代或未被取代的C1-8烷基,
R8A为[1]被一个以上的R8A1取代或未被取代的4~10元杂环烷基、[2]被卤原子取代或未被取代的(C1-8烷基)m8a-氨基、或者[3]羟基,
m8a为0~2,
R8A1为[1]C1-8烷基、[2]C1-8烷基磺酰基、[3](C1-8烷基)m8b-氨磺酰基、[4]氧代基、[5]C1-8烷氧羰基、或者[6]C1-8烷氧羰基(C0-8烷基)氨基磺酰,
m8b为0~2,
(3)C2-8烯基,
(4)被一个以上的R8B取代或未被取代的4~10元杂环烷基;
R8B为:
<1>被一个以上的R8B1取代或未被取代的C1-8烷基,
<2>C2-8烯基,
<3>C2-8炔基,
<4>被[1]氰基或者[2]C1-8烷基所取代或未被取代的C3-8环烷基,
<5>被一个以上的R8B2取代或未被取代的4~10元杂环烷基,
<6>被选自于由[1]C1-8烷氧基和[2]C3-8环烷基所构成的组中的取代基所取代或未被取代的C1-8烷氧基,
<7>C1-8烷氧羰基,
<8>C1-8烷基磺酰基,
<9>5~14元杂芳基磺酰基,
<10>氧代基,
<11>氰基,
<12>被一个以上的R8B3取代或未被取代的C1-8烷酰基,
<13>C3-8环烷基羰基,
<14>(C1-8烷基)m8c-氨磺酰基,
<15>C1-8烷基磺酰(C0-8烷基)氨基,
<16>被一个以上的R8B4取代或未被取代的(C1-8烷基)m8d-氨基,
<17>羟基,
<18>(C1-8烷基)m8e-氨基羰基,或者
<19>C1-8烷氧羰基(C0-8烷基)氨基,
m8c为0~2,
m8d为0~2,
m8e为0~2,
R8B1为[1]C3-8环烷基、[2]羟基或者C1-8烷氧基,
R8B2为[1]卤原子、[2]C1-8烷基、[3]氧代基、[4]羟基或者[5]氘,
R8B3为(C1-8烷基)m8f-氨基,
m8f为0~2,
R8B4为[1]C3-8环烷基或者[2]羟基,
(5)被C1-8烷基取代或未被取代的5~14元杂芳基,
(6)被一个以上的R8C取代或未被取代的(C1-8烷基)m8g-氨基羰基,
m8g为0~2,
R8C为:[1]羟基;[2]被选自于由<1>(C1-8烷基)m8i-氨磺酰基、<2>C1-8烷基磺酰基、<3>C1-8烷氧羰基和<4>C1-8烷氧羰基(C0-8烷基)氨磺酰基所构成的组中的取代基所取代或未被取代的(C1-8烷基)m8h-氨基;[3]C1-8烷基磺酰基;或者[4]被羟基取代或未被取代的C1-8烷氧基,
m8h为0~2,
m8i为0~2,
(7)被氧代基取代或未被取代的4~10元杂环烷基(C0-8烷基)氨基羰基,
(8)被一个以上的R8D取代或未被取代的4~10元含氮杂环烷基羰基,
R8D为[1]被一个以上的R8D1取代或未被取代的C1-8烷基、[2]羟基、[3]C1-8烷基磺酰基、或者[4]C1-8烷氧羰基,
R8D1为[1]羟基、或者[2]C1-8烷氧基,
(9)羟基羰基,
(10)被羟基取代或未被取代的C0-8烷氧基(C0-8烷基)氨基羰基,
(11)卤原子,
(12)被一个以上的R8H取代或未被取代的(C1-8烷基)m8j-氨基,
m8j为0~2,
R8H为[1]羟基、或者[2]4~10元杂环烷基,
(13)羟基,
(14)被一个以上的R8E取代或未被取代的C1-8烷氧基,
R8E为:
<1>羟基,
<2>卤原子,
<3>羟基羰基,
<4>C1-8烷氧羰基,
<5>被一个以上的R8E1取代或未被取代的4~10元含氮杂环烷基羰基,
<6>被一个以上的R8E2取代或未被取代的(C1-8烷基)m8k1-氨基,
m8k1为0~2,
<7>被一个以上的R8E3取代或未被取代的4~10元杂环烷基,
<8>5~14元杂芳基,
<9>被一个以上的R8E6取代或未被取代的(C1-8烷基)m8k2-氨基羰基,
m8k2为0~2,
<10>被一个以上的R8E7取代或未被取代的C1-8烷氧基,
<11>C1-8烷硫基,
<12>C1-8烷基亚磺酰基,
<13>C1-8烷基磺酰基,
R8E1为:
<1>C1-8烷氧羰基,
<2>C1-8烷酰基,
<3>C1-8烷基磺酰基,
<4>(C1-8烷基)m8k3-氨磺酰基,
m8k3为0~2,或者
<5>4~10元杂环烷基,
R8E2为:
<1>羟基,
<2>被卤原子取代或未被取代的C1-8烷氧羰基,
<3>通过被羟基取代或未被取代的C1-8烷基所取代或未被取代的C3-8环烷基,
<4>被选自于由[1](C1-8烷基)m8k4-氨基和[2]卤原子所构成的组中的取代基所取代或未被取代的C1-8烷酰基,
m8k4为0~2,
<5>(C1-8烷基)m8k5-氨基羰基,
m8k5为0~2,
<6>C1-8烷基磺酰基,
<7>被C1-8烷基取代或未被取代的4~10元含氮杂环烷基磺酰基,
<8>被C1-8烷氧羰基取代或未被取代的(C1-8烷基)m8k6-氨磺酰基,
m8k6为0~2,或者
R8E3为:
<1>被选自于由[1]羟基和[2]C1-8烷基羰基氧基所构成的组中的取代基所取代或未被取代的C1-8烷基,
<2>C1-8烷基羰基氧基,
<3>羟基,
<4>C3-8环烷基,
<5>C1-8烷氧基,
<6>C1-8烷氧羰基,
<7>C1-8烷基磺酰基,
<8>(C1-8烷基)m8k8-氨基羰基
m8k8为0~2,
<9>被羟基取代或未被取代的C1-8烷酰基,
<10>氧代基,或者
<11>被选自于由[1]C1-8烷酰基、[2]C1-8烷氧羰基和[3]C1-8烷基磺酰基所构成的组中的取代基所取代或未被取代的4~10元杂环烷基,
R8E6为:
<1>C2-8烯基羰基氧基,
<2>羟基,
<3>氰基,
<4>被羟基取代或未被取代的(C1-8烷基)m8k9-氨基,
m8k9为0~2,
<5>被羟基取代或未被取代的C1-8烷氧基,
<6>C1-8烷基羰基氧基,
<7>被C1-8烷基取代或未被取代的4~10元杂环烷基,或者
<8>5~14元杂芳基,
R8E7为:
<1>羟基,或者
<2>被羟基取代或未被取代的C1-8烷氧基,
(15)被一个以上的R8F取代或未被取代的4~10元杂环烷基氧基,
R8F为:
<1>被一个以上的R8F1取代或未被取代的C1-8烷基,
<2>C3-8环烷基,
<3>被卤原子取代或未被取代的C1-8烷酰基,
<4>C1-8烷基羰基氧基,
<5>C1-8烷氧羰基,
<6>被一个以上的R8F2取代或未被取代的4~10元杂环烷基,
<7>C1-8烷基磺酰基,
<8>羟基,或者
[9]C6-10芳基,
R8F1为[1]羟基、[2]C1-8烷氧基、或者[3]卤原子,
R8F2为[1]4~10元杂环烷基、[2]C1-8烷氧羰基、或者[3]C1-8烷基磺酰基,
(16)5~14元杂芳基氧基,
(17)4~10元杂环烷基羰基氧基,
(18)(C1-8烷基)m8l1-氨基磺酰氧基,
m8l1为0~2,
(19)被[1](C1-8烷基)m8l2-氨基、[2]羟基或者[3]羟基羰基所取代或未被取代的C1-8烷硫基,
m8l2为0~2,
(20)被一个以上的R8G取代或未被取代的C1-8烷基磺酰基,
R8G为[1]羟基羰基、[2]羟基、或者[3](C1-8烷基)m8l3-氨基,
m8l3为0~2,
(21)被C1-8烷基取代或未被取代的4~10元含氮杂环烷基磺酰氧基,
(22)C2-8烯基氧基,以及
(23)被卤原子取代或未被取代的C1-8烷基磺酰氧基;
R9选自:
(1)氢原子,
(2)被一个以上的R9A取代或未被取代的C1-8烷基,
R9A为[1]C3-8环烷基、[2]被一个以上的R9A1取代或未被取代的4~10元杂环烷基、[3]羟基、[4]C1-8烷氧基、或者[5]羟基羰基,
R9A1为[1]C1-8烷基、[2]C3-8环烷基、或者[3]4~10元杂环烷基,
(3)被一个以上的R9B取代或未被取代的C2-8烯基,
R9B为[1](C1-8烷基)m9a-氨基、[2]被一个以上的R9B1取代或未被取代的4~10元杂环烷基,
R9B1为[1]C3-8环烷基、或者[2]4~10元杂环烷基,
m9a为0~2,
(4)被一个以上的R9C取代或未被取代的C2-8炔基,
R9C为[1]C1-8烷氧基、[2]被C6-10芳基取代或未被取代的(C1-8烷基)m9b-氨基、[3]被一个以上的R9C1取代或未被取代的4~10元杂环烷基、[4]C3-8环烷基、[5]羟基、[6]羟基羰基、或者[7]C1-8烷氧基羰基,
m9b为0~2,
R9C1为[1]C3-8环烷基、[2]4~10元杂环烷基、或者[3]氧代基,
(5)C3-8环烷基,
(6)被一个以上的R9D取代或未被取代的4~10元杂环烷基,
R9D为[1]被4~10元杂环烷基取代或未被取代的C1-8烷基、[2]C3-8环烷基、[3]4~10元杂环烷基、或者[4]C1-6烷基磺酰基、或者[5]C1-8烷氧羰基,
(7)被一个以上的R9E取代或未被取代的C6-10芳基,
R9E为[1]卤原子、[2]羟基、[3]羟基羰基、或者[4]被羟基取代或未被取代的C1-8烷基、或者[5]C1-8烷氧基,
(8)被C1-8烷基取代或未被取代的5~14元杂芳基,
(9)氰基,
(10)C1-8烷酰基,
(11)被C1-8烷基取代或未被取代的4~10元含氮杂环烷基羰基,
(12)卤原子,
(13)被一个以上的R9F取代或未被取代的(C1-8烷基)m9c-氨基,
m9c为0~2,
(14)被(C1-8烷基)m9d-氨基取代或未被取代的C1-8烷基羰基(C0-8烷基)氨基,
m9d为0~2,
(15)C1-8烷基磺酰(C0-8烷基)氨基,
(16)(C1-8烷基)m9e-氨基磺酰(C0-8烷基)氨基,
m9e为0~2,
(17)硝基,
(18)羟基,
(19)被一个以上的R9G取代或未被取代的C1-8烷氧基,
R9G为[1]羟基、[2]羟基羰基、[3]被C1-8烷氧基取代或未被取代的C6-10芳基、[4](C1-8烷基)m9g1-氨基、[5]被一个以上的R9G1取代或未被取代的C1-8烷氧基、[6]5~14元杂芳基、或者[7]被C1-8烷基取代或未被取代的4~10元杂环烷基氧基,
m9g1为0~2,
R9G1为[1]C1-8烷氧基、或者[2]羟基羰基,
(20)被[1]4~10元杂环烷基或者[2]C1-8烷氧羰基取代或未被取代的4~10元杂环烷基氧基,
(21)被卤原子取代或未被取代的C1-8烷基磺酰氧基,
(22)被(C1-8烷基)m9f-氨基取代或未被取代的C1-8烷硫基,
m9f为0~2,
(23)被(C1-8烷基)m9g-氨基取代或未被取代的C1-8烷基磺酰基,
m9g为0~2,
(24)(C1-8烷基)m9h-氨磺酰基,
m9h为0~2,
(25)被C1-8烷基取代或未被取代的4~10元含氮杂环烷基磺酰基,以及
(26)羟基羰基。
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