[发明专利]具有糖皮质激素活性的甾类[3，2-C]吡唑化合物的新衍生物

摘要

本发明披露式(I)的化合物以及含它们的药物组合物和它们的治疗用途。

主权项

选自以下的化合物：甲氧基乙酸(1R，2R，3aS，3bS，10aS，10bR，11S，12aS)‑10b‑氟‑1‑{[(氟甲基)硫基]羰基}‑7‑(6‑氟吡啶‑3‑基)‑11‑羟基‑2，10a，12a‑三甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，丙酸(1R，2R，3aS，3bS，10aS，10bR，11S，12aS)‑10b‑氟‑1‑{[(氟甲基)硫基]羰基}‑7‑(6‑氟吡啶‑3‑基)‑11‑羟基‑2，10a，12a‑三甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，丙酸(1R，2R，3aS，3bS，10aS，10bR，11S，12aS)‑1‑{[(氰基甲基)硫基]羰基}‑10b‑氟‑7‑(6‑氟吡啶‑3‑基)‑11‑羟基‑2，10a，12a‑三甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，1，3‑噁唑‑4‑羧酸(1R，2R，3aS，3bS，10aS，10bR，11S，12aS)‑10b‑氟‑1‑{[(氟甲基)硫基]羰基}‑7‑(6‑氟吡啶‑3‑基)‑11‑羟基‑2，10a，12a‑三甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，丙酸(1R，2R，3aS，3bS，10aS，10bR，11S，12aS)‑10b‑氟‑1‑{[(氟甲基)硫基]羰基}‑7‑(4‑氟苯基)‑11‑羟基‑2，10a，12a‑三甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，甲氧基乙酸(1R，2R，3aS，3bS，10aS，10bR，11S，12aS)‑10b‑氟‑1‑{[(氟甲基)硫基]羰基}‑7‑(4‑氟苯基)‑11‑羟基‑2，10a，12a‑三甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，丙酸(1R，3aS，3bS，5S，10aR，10bS，11S，12aS)‑1‑{[(氟甲基)硫基]羰基}‑7‑(6‑氟吡啶‑3‑基)‑11‑羟基‑5，10a，12a‑三甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，甲氧基乙酸(1R，3aS，3bS，5S，10aR，10bS，11S，12aS)‑1‑{[(氟甲基)硫基]羰基}‑7‑(6‑氟吡啶‑3‑基)‑11‑羟基‑5，10a，12a‑三甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，1，3‑噁唑‑4‑羧酸(1R，3aS，3bS，5S，10aR，10bS，11S，12aS)‑1‑{[(氟甲基)硫基]羰基}‑7‑(6‑氟吡啶‑3‑基)‑11‑羟基‑5，10a，12a‑三甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，1，3‑噁唑‑4‑羧酸(1R，3aS，3bS，5S，10aR，10bS，11S，12aS)‑1‑{[(氰基甲基)硫基]羰基}‑7‑(6‑氟吡啶‑3‑基)‑11‑羟基‑5，10a，12a‑三甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，环丙烷羧酸(1R，3aS，3bS，5S，10aR，10bS，11S，12aS)‑1‑{[(氰基甲基)硫基]羰基}‑7‑(6‑氟吡啶‑3‑基)‑11‑羟基‑5，10a，12a‑三甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，(2R)‑四氢呋喃‑2‑羧酸(1R，3aS，3bS，10aS，10bR，11S，12aS)‑1‑{[(氰基甲基)硫基]羰基}‑10b‑氟‑7‑(6‑氟吡啶‑3‑基)‑11‑羟基‑10a，12a‑二甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，(2R)‑四氢呋喃‑2‑羧酸(1R，3aS，3bS，10aS，10bR，11S，12aS)‑10b‑氟‑1‑{[(氟甲基)硫基]羰基}‑7‑(6‑氟吡啶‑3‑基)‑11‑羟基‑10a，12a‑二甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，(2R)‑四氢呋喃‑2‑羧酸(1R，3aS，3bS，10aS，10bR，11S，12aS)‑10b‑氟‑7‑(6‑氟吡啶‑3‑基)‑11‑羟基‑1‑{[(2‑羟基乙基)硫基]羰基}‑10a，12a‑二甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，四氢呋喃‑3‑羧酸(1R，3aS，3bS，10aS，10bR，11S，12aS)‑1‑{[(氰基甲基)硫基]羰基}‑10b‑氟‑7‑(6‑氟吡啶‑3‑基)‑11‑羟基‑10a，12a‑二甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，(R)/(S)四氢呋喃‑3‑羧酸(1R，3aS，3bS，10aS，10bR，11S，12aS)‑1‑{[(氰基甲基)硫基]羰基}‑10b‑氟‑7‑(6‑氟吡啶‑3‑基)‑11‑羟基‑10a，12a‑二甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，(S)/(R)四氢呋喃‑3‑羧酸(1R，3aS，3bS，10aS，10bR，11S，12aS)‑1‑{[(氰基甲基)硫基]羰基}‑10b‑氟‑7‑(6‑氟吡啶‑3‑基)‑11‑羟基‑10a，12a‑二甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，四氢呋喃‑3‑羧酸(1R，3aS，3bS，10aS，10bR，11S，12aS)‑10b‑氟‑1‑{[(氟甲基)硫基]羰基}‑7‑(6‑氟吡啶‑3‑基)‑11‑羟基‑10a，12a‑二甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，(R)/(S)四氢呋喃‑3‑羧酸(1R，3aS，3bS，10aS，10bR，11S，12aS)‑10b‑氟‑1‑{[(氟甲基)硫基]羰基}‑7‑(6‑氟吡啶‑3‑基)‑11‑羟基‑10a，12a‑二甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，(S)/(R)四氢呋喃‑3‑羧酸(1R，3aS，3bS，10aS，10bR，11S，12aS)‑10b‑氟‑1‑{[(氟甲基)硫基]羰基}‑7‑(6‑氟吡啶‑3‑基)‑11‑羟基‑10a，12a‑二甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，(2S)‑四氢呋喃‑2‑羧酸(1R，3aS，3bS，10aS，10bR，11S，12aS)‑1‑{[(氰基甲基)硫基]羰基}‑10b‑氟‑7‑(6‑氟吡啶‑3‑基)‑11‑羟基‑10a，12a‑二甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，(S)/(R)四氢呋喃‑2‑羧酸(1R，3aS，3bS，10aR，10bS，11S，12aS)‑7‑(4‑氟苯基)‑11‑羟基‑1‑{[(2‑羟基乙基)硫基]羰基}‑10a，12a‑二甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，环丙烷羧酸(1R，3aS，3bS，10aS，10bR，11S，12aS)‑1‑{[氰基甲基氧基]羰基}‑10b‑氟‑7‑(6‑氟吡啶‑3‑基)‑11‑羟基‑10a，12a‑二甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，环丙烷羧酸(1R，3aS，3bS，10aS，10bR，11S，12aS)‑1‑{[氰基甲基氧基]羰基}‑7‑(6‑氟吡啶‑3‑基)‑11‑羟基‑10a，12a‑二甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，呋喃‑2‑羧酸(1R，3aS，3bS，5S，10aR，10bS，11S，12aS)‑1‑{[(氟甲基)硫基]羰基}‑7‑(6‑氟吡啶‑3‑基)‑11‑羟基‑5，10a，12a‑三甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，呋喃‑2‑羧酸(1R，3aS，3bS，5S，10aR，10bS，11S，12aS)‑1‑{[(氰基甲基)硫基]羰基}‑7‑(6‑氟吡啶‑3‑基)‑11‑羟基‑5，10a，12a‑三甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，丙酸(1R，3aS，3bS，5S，10aR，10bS，11S，12aS)‑1‑{[(氰基甲基)硫基]羰基}‑7‑(6‑氟吡啶‑3‑基)‑11‑羟基‑5，10a，12a‑三甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，甲氧基乙酸(1R，3aS，3bS，5S，10aR，10bS，11S，12aS)‑1‑{[(氰基甲基)硫基]羰基}‑7‑(6‑氟吡啶‑3‑基)‑11‑羟基‑5，10a，12a‑三甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，环丙烷羧酸(1R，3aS，3bS，5S，10aR，10bS，11S，12aS)‑1‑{[(氟甲基)硫基]羰基}‑7‑(6‑氟吡啶‑3‑基)‑11‑羟基‑5，10a，12a‑三甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，丙酸(1R，2R，3aS，3bS，10aS，10bR，11S，12aS)‑10b‑氟‑1‑{[(氰基甲基)硫基]羰基}‑7‑(4‑氟苯基)‑11‑羟基‑2，10a，12a‑三甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，甲氧基乙酸(1R，2R，3aS，3bS，10aS，10bR，11S，12aS)‑10b‑氟‑1‑{[(氰基甲基)硫基]羰基}‑7‑(4‑氟苯基)‑11‑羟基‑2，10a，12a‑三甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，1，3‑噁唑‑4‑羧酸(1R，2R，3aS，3bS，10aS，10bR，11S，12aS)‑10b‑氟‑1‑{[(氟甲基)硫基]羰基}‑7‑(4‑氟苯基)‑11‑羟基‑2，10a，12a‑三甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，1，3‑噁唑‑4‑羧酸(1R，2R，3aS，3bS，10aS，10bR，11S，12aS)‑10b‑氟‑1‑{[(氰基甲基)硫基]羰基}‑7‑(4‑氟苯基)‑11‑羟基‑2，10a，12a‑三甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，和甲氧基乙酸(1R，2R，3aS，3bS，10aS，10bR，11S，12aS)‑10b‑氟‑1‑{[(氰基甲基)硫基]羰基}‑7‑(6‑氟吡啶‑3‑基)‑11‑羟基‑2，10a，12a‑三甲基‑1，2，3，3a，3b，4，5，7，10，10a，10b，11，12，12a‑十四氢环戊并[5，6]萘并[1，2‑f]吲唑‑1‑基酯，或其可药用盐。