[发明专利]用于理性细胞培养工艺的方法

摘要

用重组蛋白质生成哺乳动物细胞进行的生物制药工艺开发在最近数年中已经实现了生产力和产物产量两者的巨大提高。这些成果主要可以归因于细胞系开发、培养基、和工艺优化的进展。仅最近，基因组规模技术实现系统水平分析以阐明哺乳动物细胞中的蛋白质生成的复杂生物分子基础，预示增加的工艺了解及用于进一步工艺优化的以知识为基础的办法的推导。本发明描述了一种使用此类以知识为基础的办法的理性细胞培养工艺的方法。

主权项

一种用于理性细胞培养工艺的方法，包括：a)提供自我复制生物体，b)依照工艺A培养所述生物体，c)依照与工艺A不同的工艺B培养所述生物体，d)采用适合于在工艺A与工艺B之间区分所述细胞的不同性能水平的比较方法，e)鉴定涉及两种不同工艺A和B及其各自的性能水平的生物学功能和代谢途径，f)依照下列标准选择失调的代谢途径的组分：i.信号强度值大于等于40，优选地大于等于80ii.p值小于等于0.1，优选地小于等于0.05iii.|FC|的log2倍数变化(FC)大于等于1.5，优选地大于等于2.0，iv.对于培养时间的至少一个时间点，优选地对于小于等于8的培养日要满足FC标准(iii)，g)鉴定至少一种失调脂质代谢组分，h)依照与工艺A和工艺B不同的工艺C培养步骤a)的所述生物体，其中通过添加、更改或省略步骤g)的至少一种组分来调节所述培养工艺C。