[发明专利]人源化抗CD20抗体及使用方法

摘要

提供了可用于治疗与CD20表达细胞相关的疾病和病症的人源化抗CD20抗体。还提供了编码此类抗体的核酸、制备此类抗体的方法和包含此类抗体的组合物。

主权项

一种人源化抗体，包括：(a)轻链，包括包含选自由以下组成的组的氨基酸序列的轻链可变区：(1)Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly AspArg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Leu Ser Phe Met His Trp Tyr GlnGln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Xaa45 Xaa46 Ile Tyr Ala Thr Ser Asn Leu AlaSer Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Xaa70 Thr LeuThr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Xaa86 Cys His Gln TrpSer Ser Asn Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys(SEQ ID NO：1)其中Xaa45是Pro或Leu；Xaa46是Trp或Leu；Xaa70是Tyr或Phe；并且Xaa86是Tyr或Phe；和(2)Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly GluArg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Ser Ser Leu Ser Phe Met His Trp Tyr GlnGln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Xaa45 Xaa46 Ile Tyr Ala Thr Ser Asn Leu AlaSer Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Xaa70 Thr LeuThr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Phe Cys His Gln Trp SerSer Asn Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Leu Lys(SEQ ID NO：2)其中Xaa45是Pro或Leu；Xaa46是Trp或Leu；并且Xaa70是Tyr或Phe；和(b)重链，包括包含以下氨基酸序列的重链可变区：Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser ValLys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Asn Met His Trp ValArg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn GlyAsp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe Lys Gly Arg Xaa68 Thr Xaa70 Thr Xaa72 AspXaa74 Ser Ala Asn Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Lys Ser Glu Asp ThrAla Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser His Tyr Gly Ser Asn Tyr Val Asp Tyr Phe AspTyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser(SEQ ID NO：3)其中Xaa68是Val或Ala；Xaa70是Val或Leu；Xaa72是Arg或Ala；并且Xaa74是Thr或Lys；其中所述人源化抗体结合人CD‑20。