[发明专利]一种4-芳基-1H-1,2,3-三氮唑的制备方法

摘要

本发明属于药物中间体合成技术领域，具体涉及一种4-芳基-1H-1,2,3-三氮唑的制备方法。本发明以反-3-芳基-2,3-二溴丙酸和叠氮钠为原料，以碘化亚铜-抗坏血酸钠为催化体系，以碳酸铯为碱，在二甲亚砜中加热到100-120℃反应2-6小时，合成4-芳基-1H-1,2,3-三氮唑。本发明具有原料易得、成本低廉，操作简便，易于批量生产等优点。本方法合成的4-芳基-1H-1,2,3-三氮唑，作为药效基团比咪唑具有更低的毒性。三氮唑杂环有高稳定性，可作为HIV-1抑制剂、抗菌素和选择性β₃-类肾上腺拮抗剂、抗惊厥剂、抗病毒药物，人体蛋氨酸基肽酶抑制剂(hMetAP2)等，特别是可作吲哚按2,3-双加氧化酶(IDO)抑制剂，可望成为治疗癌症、艾滋病、阿尔茨海默病、抑郁症、白内障等重大疾病的药物。

主权项

1.一种4-芳基-1H-1,2,3-三氮唑的制备方法，其特征在于4-芳基-1H-1,2,3-三氮唑结构式如下：其中：Ar为芳基；具体步骤如下：向封管中依次加入反-2,3-二溴-3-芳基丙酸、NaN₃、CuI、抗坏血酸钠和CsCO₃  加入溶剂DMSO后充入氮气并立即密封，油浴加热至105-115 ^oC，温度恒定后继续加热2-6 h，反应体系经冷却后以乙酸乙酯萃取，有机层经水洗、饱和食盐水洗、无水硫酸钠干燥后减压除去溶剂即得粗产品，再经石油醚/乙酸乙酯柱层析即得产品；其中：反-2,3-二溴-3-芳基丙酸与NaN₃的摩尔比为1:1.0 -1：3.0；反-2,3-二溴-3-芳基丙酸与CuI摩尔比为1:0.1-1：0.3；反-2,3-二溴-3-芳基丙酸与抗坏血酸钠的摩尔比为1：0.2-1：0.6；反-2,3-二溴-3-芳基丙酸与碳酸铯的摩尔比为1：2-1：4；反-2,3-二溴-3-芳基丙酸的物质的量与反应溶剂DMSO总体积为1 (mmoL)：3-6 (mL)。