[发明专利]顺磁性聚膦腈纳米管磁共振成像对比剂的制备方法

摘要

本发明公开一种顺磁性聚膦腈纳米管磁共振成像对比剂的制备方法。首先以六氯环三膦腈和4，4’-二羟基二苯砜为共聚单体，以三乙胺为缚酸剂，室温条件下进行聚合反应制得聚膦腈纳米管，纯化后得到聚膦腈纳米管配体；再将该配体与顺磁性金属无机盐反应，最后离心，水和无水乙醇各洗涤三次，干燥后即可得到磁共振成像对比剂的固体粉末。本工艺操作性强、适用面广、设备要求简单、成本低、产率高，可在工业应用中大量生产。本发明的磁共振成像对比剂是一类新型的聚合物纳米管磁共振成像对比剂，弛豫率高达42.88～237.83mmol/L*s，为商用磁共振成像对比剂Gd-DTPA(3.64mmol/L*s)的12～65倍。

主权项

顺磁性聚膦腈纳米管磁共振成像对比剂的制备方法，其特征在于按照下述步骤进行：(1)将六氯环三膦腈和4，4’‑二羟基二苯砜溶解于干燥有机溶剂中，其中六氯环三膦腈的浓度为0.001～0.01克/毫升，再向反应体系中加入由缚酸剂三乙胺和有机溶剂组成的溶液，该溶液中三乙胺的浓度为0.005～0.05克/毫升，其中六氯环三膦腈和4，4’‑二羟基二苯砜的摩尔比为1∶3，六氯环三膦腈和缚酸剂三乙胺摩尔比为1∶6，在室温或加热回流下搅拌反应0.5‑3小时，反应结束后通过离心分离得到粗产物，用有机溶剂洗涤三次，再用去离子水洗涤三次，干燥后即得聚膦腈纳米管，其中所述的有机溶剂为四氢呋喃、丙酮、乙醇；(2)在反应容器中，将一定质量的聚膦腈纳米管超声分散在水中，再向反应体系中加入一定量的金属无机盐，在一定温度、一定超声功率条件下反应6小时，其中聚膦腈纳米管与金属无机盐的摩尔比为1∶0.5～5；反应结束后通过离心分离得到粗产物，用去离子水洗涤三次，再用乙醇洗涤三次，干燥后即得顺磁性聚膦腈纳米管磁共振成像对比剂，其中所述的金属无机盐为GdCl3·6H2O、MnCl2、FeCl2、NiCl2。