[发明专利]一种依替米星硫酸盐的制备方法

摘要

本发明涉及一种依替米星硫酸盐的制备方法，该方法通过将庆大霉素C1a碱在络合保护剂的作用下，将1-N乙基化、用大孔树脂分离合成产物、浓缩、用硫酸调节PH成盐、活性炭脱色、冻干，得到符合有关标准的药用硫酸依替米星。使用该方法生产依替米星硫酸盐，可大幅度缩短合成工艺，提高劳动生产效率，减少废水、废气、废渣的排放。

主权项

一种硫酸依替米星的制备方法，包括以下步骤：步骤1)取庆大霉素C1a碱，加入溶剂，搅拌溶解，得溶液，步骤2)溶液加入络合剂，搅拌，得反应液1步骤3)反应液1再加入试剂，搅拌，得反应液2，步骤4)反应液2加入试剂，用氨水调节PH，得反应液3，步骤5)反应液3用大孔树脂吸附，吸附后，用去离子水冲洗大孔树脂至无溶剂气味，用乙醇洗脱，洗脱液用HPLC检测依替米星纯度，收集纯度大于90％的洗脱液，步骤6)洗脱液真空浓缩，回收乙醇，得浓缩液，步骤7)浓缩液加入活性炭、过滤、再加稀硫酸，干燥，即可；其中，步骤1)的溶剂选自：DMSO、DMF、HMDS、DMI、DMC、水、乙醇、甲醇、乙腈中的一种或几种，步骤2)的络合剂选自：醋酸铜、醋酸锌、醋酸亚铁、醋酸钴、硫酸铜、硫酸锌、硫酸钴、N‑Boc、中的一种或几种，步骤3)的试剂选自：溴乙烷、氯乙烷、硫酸二乙酯、磷酸三乙酯、对甲苯磺酸乙酯、碳酸二乙酯、乙醛中的一种或几种，步骤4)的试剂选自：硼氢化钾、硼氢化钠、锌粉、铁粉中的一种或几种。