[发明专利]一种依替米星硫酸盐的制备方法

权利要求书

1.一种硫酸依替米星的制备方法，包括以下步骤：

步骤1)取庆大霉素C1a碱，加入溶剂，搅拌溶解，得溶液，

步骤2)溶液加入络合剂，搅拌，得反应液1

步骤3)反应液1再加入试剂，搅拌，得反应液2，

步骤4)反应液2加入试剂，用氨水调节PH，得反应液3，

步骤5)反应液3用大孔树脂吸附，吸附后，用去离子水冲洗大孔树脂至无溶剂气味，用乙醇洗脱，洗脱液用HPLC检测依替米星纯度，收集纯度大于90％的洗脱液，

步骤6)洗脱液真空浓缩，回收乙醇，得浓缩液，

步骤7)浓缩液加入活性炭、过滤、再加稀硫酸，干燥，即可；

其中，

步骤1)的溶剂选自：DMSO、DMF、HMDS、DMI、DMC、水、乙醇、甲醇、乙腈中的一种或几种，

步骤2)的络合剂选自：醋酸铜、醋酸锌、醋酸亚铁、醋酸钴、硫酸铜、硫酸锌、硫酸钴、N-Boc、中的一种或几种，

步骤3)的试剂选自：溴乙烷、氯乙烷、硫酸二乙酯、磷酸三乙酯、对甲苯磺酸乙酯、碳酸二乙酯、乙醛中的一种或几种，

步骤4)的试剂选自：硼氢化钾、硼氢化钠、锌粉、铁粉中的一种或几种。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1)取庆大霉素C1a碱，加入2-5倍量的溶剂，溶剂为DMSO、DMF、DMC、甲醇、乙腈中的一种或几种，搅拌溶解，得溶液，

步骤2)溶液加入络合剂，络合剂为醋酸铜、醋酸锌、醋酸钴、硫酸铜、硫酸钴、N-Boc中的一种或几种，同时搅拌并降温至10℃-15℃，得反应液1，

步骤3)反应液1再加入试剂，试剂为溴乙烷、磷酸三乙酯、碳酸二乙酯、甲苯磺酸乙酯、乙醛中的一种或几种，搅拌，在10℃-15℃搅拌反应2-4小时，得反应液2，

步骤4)反应液2加入试剂，试剂为锌粉、硼氢化钠、铁粉、硼氢化钾中的一种或几种，反应1-3小时，用氨水调节PH至12-14，得反应液3，

步骤5)反应液3用大孔树脂吸附，吸附后，用去离子水冲洗大孔树脂至无溶剂气味，用5-40％乙醇洗脱，洗脱液用HPLC检测依替米星纯度，收集纯度大于90％的洗脱液，

步骤6)洗脱液真空浓缩，得浓缩液

步骤7)浓缩液加入1-30％的活性炭、过滤，加入1-25％稀硫酸，干燥，即可。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1)取庆大霉素C1a碱，加入2-5倍量的溶剂，溶剂为DMSO、甲醇、乙腈中的一种或几种，搅拌溶解，得溶液，

步骤2)加入络合剂，络合剂为醋酸钴、硫酸钴、N-Boc中的一种或几种，同时搅拌并降温至10℃-15℃，得反应液1，

步骤3)反应液1再加入试剂，试剂为碳酸二乙酯、甲苯磺酸乙酯、乙醛中的一种或几种，搅拌，在10℃-15℃搅拌反应2-4小时，得反应液2，

步骤4)反应液2加入试剂，试剂为硼氢化钠、硼氢化钾中的一种或几种，反应1-3小时，用2mol/L-5mol/L氨水调节PH至12-14，得反应液，得反应液3，

步骤5)反应液3用大孔树脂吸附，吸附后，用去离子水冲洗大孔树脂至无溶剂气味，用5-40％乙醇洗脱，洗脱液用HPLC检测依替米星纯度，收集纯度大于90％的洗脱液，

步骤6)洗脱液真空浓缩，得浓缩液。

步骤7)浓缩液加入1-30％活性炭、过滤，加入1-25％的5-10mol/L稀硫酸，冷冻干燥，即可。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

取庆大霉素C1a碱10kg，加入溶剂DMSO、甲醇或乙腈30kg，搅拌并溶解，向溶液中加入醋酸钴、硫酸钴或N-Boc，同时搅拌并降温至14℃，向得到的混合物中加入碳酸二乙酯、甲苯磺酸乙酯或乙醛，在12℃搅拌反应2.5小时，反应液加入试剂硼氢化钠或硼氢化钾，反应1.5小时，然后用3mol/L的氨水调节PH至12.0，得到的反应液用大孔树脂吸附，用去离子水冲洗至无溶剂气味，洗涤后的大孔树脂用20％浓度的乙醇洗脱，洗脱液用HPLC检测依替米星纯度，收集纯度大于90％的洗脱液，将得到的洗脱液真空浓缩，回收乙醇，得到的浓缩液加入15％的6mol/L的稀硫酸，检验后冷冻干燥，即可。